Harmonisation et complémentarité des méthodes de criblage non ciblées dans le contexte de l'exposition professionnelle : leçons tirées d’une vaste étude interlaboratoire européenne

Objectifs : L'exposition professionnelle aux produits chimiques pose des défis majeurs en matière d'évaluation des risques et de prise de décision réglementaire. Des approches innovantes basées sur le criblage des substances suspectes et non ciblées (SS/NTS) utilisant la spectrométrie de masse à haute résolution (HRMS) se sont révélées être une solution prometteuse. Dans le cadre du partenariat européen pour l'évaluation des risques liés aux produits chimiques (PARC), un projet a été lancé pour valider la preuve de concept des méthodes SS/NTS entre plusieurs laboratoires européens. La première phase comprenait une étude interlaboratoires visant à évaluer la comparabilité, la couverture et la complémentarité entre les méthodes des partenaires. Cette activité contribuera à une évaluation approfondie de l'exposition des travailleurs dans les secteurs du recyclage des déchets et des soins de santé, dans le cadre du projet PARC.
Matériel et méthodes : Un mélange de contrôle de qualité (QA/QC) de 80 standards a été développé pour inclure les produits chimiques couramment présents dans l'environnement et chez les personnes travaillant dans les secteurs de recyclage des déchets et de soins de santé. Des échantillons d'urine (faible, moyenne, haute gravité spécifique) et de plasma ont été enrichis avec le mélange QA/QC à 0, 5, 20 et 100 ng/mL et analysés par 12 partenaires utilisant leurs propres méthodes de préparation d'échantillons et d’analyse LC-HRMS et/ou GC-HRMS.
Résultats : La comparaison entre laboratoires s’est appuyée sur le nombre de substances détectées ainsi que sur les niveaux d’identification obtenus. Les résultats préliminaires révèlent une variabilité des limites de détection, influencée par des facteurs tels que la polarité, la volatilité des substances, et les méthodes analytiques propres à chaque partenaire. Malgré ces différences, une détection cohérente de plusieurs substances a été observée dans divers laboratoires, mettant en évidence la complémentarité des approches utilisées et renforçant la preuve de concept de la méthode SS/NTS pour l’identification d’expositions multiples.
Cependant, une meilleure compréhension des données nécessite une étape supplémentaire, centrée sur la comparaison des protocoles de préparation des échantillons et des méthodes d’acquisition des données. Cela permettrait de définir un niveau minimal d’harmonisation, de favoriser l’apprentissage mutuel entre laboratoires, et ainsi d’améliorer les méthodes existantes.
Conclusion : Cette étude confirme la pertinence de l'approche NTS pour analyser une large gamme de produits chimiques chez les travailleurs. Elle met également en évidence la complémentarité des méthodes SS/NTS entre les laboratoires européens, attestant ainsi de leur comparabilité. Le développement des méthodes SS/NTS les plus adaptées est crucial pour améliorer l'évaluation de l'exposition professionnelle et renforcer la prise de décision réglementaire fondée sur des preuves en Europe
Mots clés : Biomarqueurs d'exposition, Expositions professionnelles, Analyse des mélanges, Métabolomique, Évaluation des risques, Harmonisation et Complémentarité
Remerciements : Ce projet a reçu un financement du «European Union’s Horizon Europe research and innovation programme; Grant Agreement No 101057014»