Effet de traitement avec un mélange de Climbazole et de Bisphénol A sur la stéroïdogenèse dans des cellules de mammifères

Le bisphénol A (BPA) est un plastifiant bien connu, présent de manière ubiquitaire dans l'environnement de la population générale et dans de nombreux secteurs professionnels. En effet, le BPA est largement utilisé en Europe, bien que son utilisation soit de plus en plus restreinte. Il est établi que l'exposition au BPA diminue les niveaux de testostérone chez l'homme, entraînant des problèmes de fertilité et altérant le développement des organes génitaux masculin.
Les azoles sont une classe d'antifongiques utilisée dans le monde entier en agriculture et dans les produits d’hygiène. L'exposition se fait par consommation d'eau potable contaminée, mais aussi via l’application de produits d’hygiène où les azoles jouent le rôle de conservateur. C’est par exemple le cas du climbazole (CBZ), qui est un antifungique synthétique dont l'exposition altère la reproduction et la stéroïdogenèse chez les modèles expérimentaux utilisant les poissons. Dans une étude précédente, nous avions montré, en utilisant les tests de l'OCDE (TG 456), que le traitement au CBZ réduit les niveaux de testostérone dans les cellules H295R.
Dans cette étude, nous avons décidé de tester un mélange théorique de BPA et de CBZ sur les cellules H295R afin de caractériser l'interaction de ces deux produits chimiques qui partagent un mode d'action similaire, à savoir une diminution des taux de testostérone. Les cellules ont été traitées selon les combinaisons expérimentales suivantes :

- Mélange 1 : concentration fixe de BPA (IC30) et concentrations croissantes de CBZ
- Mélange 2 : concentration fixe de CBZ (IC30) et concentrations croissantes de BPA.

Nos résultats ont montré, pour la première fois dans les cellules H295R que, même si les effets des deux mélanges sont plus importants que l'effet de chaque produit seul, l'interaction du BPA et du CBZ ne correspond pas au modèle d'additivité. Nous sommes en présence d'une infra-additivité.

Ces résultats apportent des éclairages supplémentaires sur le mécanisme d'action toxicologique des mélanges de deux produits chimiques partageant des modes d'action similaires dans les cellules H295R. Ils devraient sensibiliser au fait que les mélanges devraient être étudiés expérimentalement afin d'identifier la nature exacte de l'interaction et de déterminer si l'additivité s'applique.