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Mise en place de modèles in vitro pour détecter les effets de produits chimiques sur la production des hormones sexuelles et l'activation de leurs récepteurs. Application aux mélanges

Etude

Dans le domaine de la coiffure, l’exposition à des perturbateurs endocriniens (PE) agissant sur la fonction de reproduction et potentiellement présents seuls ou en mélange dans des produits cosmétiques est un sujet de préoccupation. Bien que la réglementation prenne de plus en plus en compte la présence de PE en milieu professionnel, le besoin de données toxicologiques reste prégnant. Pour cela, l’utilisation de tests mettant en œuvre des lignées cellulaires est encouragée car considérée comme une approche prédictive dans l’identification du danger. Le premier objectif de cette étude était donc, de mettre en place 3 tests in vitro recommandés par l’OCDE. Ces tests permettent d’étudier la toxicité d’un agent chimique au regard d’une part de la production des hormones stéroïdiennes œstradiol ou testostérone (LD 456) et d’autre part de l’activité des récepteurs auxquels ces hormones se lient (LD 455 et 458 respectivement). Une fois les essais validés, les autres objectifs étaient 1) d’évaluer les effets PEs pour la reproduction d’une vingtaine de molécules utilisables comme filtres UV ou conservateurs dans les produits cosmétiques et 2) d’apprécier la pertinence de ces tests pour l’étude des mélanges. Les résultats du criblage de la toxicité de molécules ayant un usage en cosmétique ont montré que peu d’entre elles avaient des effets sur la production et/ou l’activité des hormones stéroïdiennes. Parmi les plus toxiques, nous avons identifié le climbazole, longtemps utilisé en tant qu’antipelliculaire ou conservateur. Cette molécule inhibait la production de testostérone et exerçait un effet antagoniste sur le récepteur aux androgènes. Dans l’optique de déterminer si l’utilisation des trois tests était pertinente pour étudier les effets des mélanges, un mélange « modèle » a été réalisé. Au climbazole, nous avons adjoint une seconde molécule dont les effets toxiques sur la production de testostérone et sur l’inhibition du récepteur aux androgènes étaient connus et de même nature : le bisphénol A.Bien que les deux molécules soient toxiques dans les modèles cellulaires utilisés, les résultats montrent que, le mélange provoque des effets plus faibles que la somme des effets des molécules seules. Ces résultats suggèrent donc que les tests in vitro dont disposent dorénavant l’INRS sont pertinents pour évaluer la toxicité des mélanges et que les profils d’interactions toxicologiques des mélanges ne suivent pas toujours les règles de l’additivité. Les test mis en place au cours de cette étude sont d’ores et déjà appliqués pour l’évaluer la toxicité d’autres mélanges complexes à application industrielle tels que les fluides de coupe. Cette étude a fait l’objet d’un projet de publication scientifique et de communications dans un congrès de toxicologie et lors d’une journée thématique INRS sur les polyexpositions.
Valorisations réalisées: un article soumis dans une revue scientifique internationale à comité de lecture et une communication affichée dans un congrès internationale, et lors d"une journée technique.

Disciplines de recherche
Toxicologie expérimentale
Etudes Publications Communications