L’antifongique Climbazole altère la voie androgénique dans les cellules mammifères

Les azoles constituent une classe de composés chimiques ayant une activité antifongique. Ils sont largement utilisés dans le secteur de l’agriculture et en tant que conservateurs dans les produits d’hygiène corporelle. De ce fait, l’exposition humaine est importante, en atteste la présence de métabolites des azoles dans les urines d’adultes de la population générale. L’exposition peut se faire par voie orale lors de la consommation d’eau contaminée, mais également via l’utilisation de produits d’hygiène corporelle contenant des azoles.
Au sein de cette famille chimique, le Climbazole (CBZ ; 1-(4-Chlorophenoxy)-1-(imidazol-1-yl)-3,3-dimethylbutan-2-one) est un agent chimique synthétique qui agit notamment sur le champignon Malassezia. Il est utilisé dans les produits pharmaceutiques (soin du pied antimycosique..) et dans des produits d’hygiène corporelle. Des études ont montré que l’exposition au CBZ altère la reproduction et la stéroïdogenèse chez le poisson. Malgré les préoccupations concernant son effet sur la santé humaine, il existe très peu de connaissances sur son mode d’action en tant que perturbateur endocrinien dans les cellules de mammifères.
Nous avons donc étudié les effets du CBZ (i) sur la production d’œstradiol et de testostérone dans les cellules H295R, ainsi que sur celle des intermédiaires de la voie de stéroïdogenèse, et (ii) sur la transactivation des récepteurs aux œstrogènes et aux androgènes dans les lignées cellulaires HeLa-9903 et AR-EcoScreen respectivement (tests OCDE).
Nos résultats montrent pour la première fois dans la lignée cellulaire H295R, qu’un traitement avec le CBZ (dès 0,3 µM) diminue les niveaux de testostérone et d’œstradiol dosés dans le surnageant des cellules. Cet effet est concomitant avec une diminution des niveaux de 17–hydroxypregnenolone et 17–hydroxyprogesterone. Malgré le fait que la synthèse de ces intermédiaires soit le résultat de l’action de l’enzyme cytochrome p450 17-hydroxylase/17,20-lyase (Cyp17), nos résultats montrent que son expression n’a pas été modifiée par le traitement au CBZ. Enfin, les études de transactivation ont montré que le CBZ agissait comme un antagoniste des récepteurs aux androgènes et du récepteur  aux œstrogènes. Ces résultats fournissent un meilleur aperçu du mécanisme d’action toxique du CBZ et une prise de conscience concernant les azoles de structure similaire quant à leurs propres effets toxiques.