Absorption percutanée du climbazole : Données in vitro sur la peau humaine

Le climbazole est une substance antifongique utilisée comme ingrédient actif ou comme conservateur antimicrobien dans les produits pharmaceutiques et les produits de soins. Il est classé par l'UE comme un toxique aigu (catégorie 4) et l'ECHA a récemment confirmé qu'il était un perturbateur endocrinien. Les données sur la perméabilité cutanée du climbazole, et par conséquent sur ses risques professionnels, sont limitées.
L'objectif de cette étude était de produire des données sur l'absorption percutanée, conformément aux lignes directrices de l'OCDE, utiles à l'évaluation de l'exposition professionnelle. Des expériences in vitro utilisant du climbazole marqué au carbone 14 ont été menées sur des échantillons de peau humaine fraîchement excisée placés dans des cellules de diffusion de Franz, en surveillant l'absorption pendant 20 heures. Les données du profil d'absorption ont été utilisées pour calculer des paramètres clés, notamment le flux à l'état d'équilibre, le temps de latence et le coefficient de perméabilité de la peau (Kp). La distribution de la dose dans les différents compartiments, y compris la peau, a été évaluée. Les différentes couches de la peau ont été isolées par stripping séquentiel, suivi d'une séparation épiderme-derme afin de mesurer plus précisément les niveaux de radioactivité. Ces informations ont été utilisées pour prédire le potentiel d'absorption de la dose retenue dans la peau. La présence de métabolites du climbazole dans le liquide récepteur a également été étudiée.
Le Kp a été déterminé comme étant de 4,7 x 10-3 cm/h, ce qui classe le climbazole comme un pénétrant « rapide ». Une absorption cutanée significative a été mesurée, avec 57 % de la dose appliquée absorbée, ce qui met en évidence les risques professionnels potentiels. Le climbazole est principalement absorbé par biotransformation : 67% de la dose absorbée a été détectée sous forme de métabolites. Ces nouvelles données sur l'absorption percutanée amélioreront l'évaluation des risques professionnels associés à l'exposition cutanée au climbazole.