Développement d'un modèle QSAR pour prédire le passage percutané de toxiques industriels

Si l’exposition par voie pulmonaire à des toxiques est de mieux en mieux appréhendée et contrôlée sur le lieu de travail, l’imprégnation cutanée des travailleurs à des toxiques reste mal caractérisée bien qu'elle constitue une menace potentielle pour leur santé.

L’évaluation du risque liée à l'exposition cutanée à un produit chimique est généralement basée sur un paramètre mesuré à partir d’expérimentations in vitro sur peaux humaines : le coefficient de perméabilité Kp.
À ce jour, faute de données de perméabilité cutanée disponibles, peu de substances se voient attribuer une
« mention peau » alertant des risques liés au passage percutané.

En raison des incertitudes liées à l’approvisionnement en peaux humaines, les expérimentations in vitro sont difficiles à mettre en œuvre, elles sont coûteuses, de plus, elles ne permettent pas une évaluation
« haut-débit » de la capacité de substances chimiques à traverser la peau. L’utilisation d’approches alternatives in silico permet de prédire a priori et plus rapidement le passage percutané de substances chimiques dont on ne connaît pas le Kp.
Dans ce contexte, l’objectif de cette étude est de développer puis valider un outil pour prédire la perméabilité cutanée des toxiques industriels chez l’Homme : un modèle QSAR pour Quantitative Structure-Activity Relationship, assorti d’un indice de confiance. La validation des modèles passera notamment par la production de nouvelles données issues d’expérimentations in vitro réalisées au laboratoire sur des substances classées préoccupantes dont le passage percutané n’est pas encore documenté.

Valorisations prévues :
Un article scientifique dans une revue internationale à comité de lecture, et une communication dans un congrès scientifique.
Développement d'un modème QSAR