Biotox : 4,4'-Diisocyanate de diphénylméthane

4,4'-Diaminodiphénylméthane urinaire < 0,4 µg/L (95^ème percentile) (Sennbro CJ, 2005).

Toxicocinétique - Métabolisme

Il existe une mention de la DFG signalant le risque de passage percutané.

Le 4,4'-diisocyanate de diphénylméthane (MDI) est beaucoup moins volatil que le TDI mais il peut néanmoins être absorbé par les voies respiratoires sous forme de vapeurs quand il est chauffé ou d'aérosols quand il est pulvérisé ou libéré lors de la dégradation thermique du polyuréthane ; cependant la voie de pénétration prépondérante est la voie percutanée.

Le MDI est hydrolysé en 4,4'-méthylènedianiline (MDA ou 4,4'-diaminodiphénylméthane), qui est acétylée dans le foie et éliminée par voie urinaire sous forme de MDA mono-acétylée. Après application cutanée de MDI chez des volontaires pendant 8 heures, les pics de concentrations plasmatique et urinaire sont observés respectivement 8-32 heures et 10-14 heures après le début de l'exposition.

Chez des salariés exposés au MDI, la médiane des demi-vies d'élimination urinaire de la MDA est de 10 heures environ ; il n'est pas observé d'accumulation de MDA urinaire en fin de semaine (hydrolyse alcaline).

Lors d'épreuves de provocation bronchique avec exposition contrôlée au MDI (0,5 à 30 ppb pendant 0 à 120 minutes) pour suspicion d'asthme professionnel, un pic d'excrétion urinaire de MDA est observé 12-14 heures après la fin de l'exposition, l'excrétion étant incomplète 24 heures après (hydrolyse acide).

Substances à doser - Moment du prélèvement

Le dosage de la MDA totale (après hydrolyse) dans les urines en fin de poste permet d'évaluer l'intensité de l'exposition de la journée. Cet indicateur n'est pas corrélé avec les concentrations atmosphériques de MDI (importance de la pénétration percutanée).

Plusieurs auteurs proposent une valeur-guide biologique fixée à 5 µg/L (5 µg/g. de créatinine) en fin de poste, basée sur l'analyse des urines de fin de poste. Cette valeur arbitraire représente le 90^ème percentile des 140 analyses réalisées chez les 61 opérateurs les plus exposés.

D'après les données biométrologiques actualisées du HSL (11 269 prélèvements de 2012 à 2015), le 90^ème percentile des valeurs de MDA urinaire (moment non précisé) est inférieur à 0,5 µmol/mol de créatinine (soit 0,9 µg/g. de créatinine) chez des sujets professionnellement exposés (des résultats similaires sont obtenus dans une étude britannique s'intéressant spécifiquement à l'industrie des polyuréthanes).

Dans des conditions expérimentales, chez des personnels de santé réalisant des moulages orthopédiques avec des matériaux imprégnés de résine à base de MDI (mélange de 2,2'-, 2,4'- et de 4,4'-MDI) équipés de gants de protection chimique adaptés, les taux urinaires moyens de MDA sont de 0,17 µmol/mol de créatinine en moyenne (soit 0,3 µg/g. de créatinine) (quel que soit le moment du prélèvement, avant ou dans les 12 heures suivant l'exposition), comparables aux concentrations retrouvées en population générale.

Le dosage de la MDA (après hydrolyse) plasmatique en fin de semaine de travail reflète l'exposition des semaines précédentes. Chez les sujets non professionnellement exposés, le 95^ème percentile de la MDA plasmatique est à 0,3 µg/L.

Le dosage des dérivés diaminés totaux dans les urines en fin de poste est proposé par certains auteurs pour évaluer l'exposition à des mélanges de diisocyanates (HDI, MDI, TDI et IPDI). Le HSE (Health and Safety Executive) en Angleterre préconise une Biological monitoring guidance value (BMGV) pour la somme des dérivés diaminés urinaires (avec hydrolyse) des isocyanates (HDI, TDI, MDI et IPDI) en fin de poste à 1 µmol/mol de créatinine soit 1,1 µg/g. de créatinine (après hydrolyse) ; elle correspond au 90^ème percentile des 424 valeurs des dérivés aminés mesurées dans les urines de fin de poste des 169 opérateurs.

Le dosage des adduits spécifiques du MDI à l'albumine, marqueur plus sensible que les adduits de la MDA à l'hémoglobine, a été également proposé mais les données sont encore limitées.

Interférences - Interprétation

Les dosages biologiques des dérivés aminés sont particulièrement utiles car ils permettent d'apprécier l'exposition des sujets, alors que les dosages atmosphériques sont bas (1/1 000^ème de la VME) et ce en raison de la bonne pénétration cutanée de ce produit.

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