Biotox : 2-Hexanone

---------valeur non déterminée---------

Toxicocinétique - Métabolisme

La 2-hexanone (MBK) pénètre dans l'organisme principalement par inhalation (75 à 92 % sont absorbés) et rapidement par voie cutanée (environ 0,1 % de la quantité appliquée sur la peau est absorbé). Elle se distribue principalement dans le foie.

Le métabolisme de la MBK dépend de la voie d'exposition. La majeure partie du produit serait métabolisée avec formation de CO₂, de 5-hydroxy-2-hexanone et surtout de 2,5-hexanedione mais aussi de 2-hexanol et de 2,5-hexanediol. Le produit est éliminé par voie respiratoire (40 % sous forme de CO₂) de façon rapide mais aussi pour 26 % par voie urinaire, après administration orale chez des volontaires. Deux tiers de la quantité absorbée sont éliminés en 8 jours sous forme de métabolites (la majeure partie dans les 48 heures) avec accumulation du produit dans l'organisme. La demi-vie d'élimination de la 2,5-hexanedione urinaire semble de l'ordre de 15 heures. Il existe de grandes variations individuelles du métabolisme.

Substances à doser - Moment du prélèvement

Les indicateurs biologiques d'exposition étant peu sensibles et non encore bien validés, les dosages atmosphériques apparaissent à l'heure actuelle la meilleure méthode pour la surveillance des salariés exposés.

Le dosage de la 2,5-hexanedione urinaire en fin de poste et fin de semaine de travail est proposé pour la surveillance biologique. Certains préconisent le dosage de la 2,5-hexanedione totale urinaire (2,5-hexanedione + 5-hydroxy-2-hexanone + 4,5-dihydroxy-2-hexanone). La 2,5-hexanedione est un métabolite commun au n-hexane.

Le dosage de la 2-hexanone dans le sang en fin de poste de travail est le témoin de l'exposition du jour même. Ce dosage est peu sensible. 

Le dosage de la 2-hexanone urinaire semble peu intéressant ; il n'a pas été retrouvé dans des urines de sujets exposés à 50 et 100 ppm de MBK.

Interférences - Interprétation

Le dosage de la 2,5-hexanedione urinaire doit être fait sur flacon de verre. Par ailleurs, une baisse du pH urinaire entraîne une surestimation des taux de 2,5-hexanedione urinaire.

Dans l'interprétation des dosages des métabolites urinaires on tiendra compte des prises médicamenteuses (phénobarbital qui augmente l'élimination urinaire) et des co-expositions (méthyléthylcétone et n-hexane qui augmentent l'élimination de la 2,5-hexanedione).

La chromatographie en phase gazeuse avec hydrolyse acide (drastique) à pH inférieur à 0,5 qui permet le dosage de la 2,5-hexanedione totale (4,5-dihydroxy-2-hexanone + 5-hydroxy-2-hexanone + 2,5-hexanedione libre) est la méthode utilisée pour fixer l'indice biologique d'exposition BAT de la Commission allemande.

• Bos PM, de Mik G, Bragt PC - Critical review of the toxicity of methyl n-butyl ketone: risk from occupational exposure. Am J Ind Med. 1991 ; 20 (2) : 175-94.
• Methyl n-butyl ketone. Update 2003. In: Documentation of the TLVs and BEIs with Worldwide occupational exposure values. Cincinnati : ACGIH ; 2020.
• Methyl-n-butyl ketone (2-Hexanone). In: Lauwerys RR, Hoët P. Industrial chemical exposure: Guidelines for biological monitoring. 3rd edition. Boca Raton : Lewis Publishers, CRC Press LLC ; 2001 : 445-56, 638 p.

1. List of MAK and BAT Values. Permanent Senate Commission for the Investigation of Health Hazards of Chemical Compounds in the Work Area. Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) (https://www.dfg.de/en/about-us/statutory-bodies/senate/health-hazards).