Utilisation d’un modèle in vitro de cellules dendritiques dans l’évaluation de la polyexposition à deux substances sensibilisantes

Sur leur lieu de travail, les travailleurs peuvent être exposés à différentes substances chimiques et biologiques, parfois en situation de polyexposition. Un grand nombre de substances sont connues pour causer des allergies professionnelles. Toutefois, il existe très peu de données rapportant ces effets sur la santé des personnes exposées. La législation européenne incite les scientifiques à développer de nouvelles méthodes alternatives permettant d’identifier le potentiel sensibilisant des substances, mais les tests validés et reconnus par l’OCDE abordent rarement, voire jamais, le problème de la polyexposition. Dans notre laboratoire a été développé un modèle in vitro utilisant des cellules de moelle osseuse de souris (BMDC) pour mettre en évidence le pouvoir sensibilisant des substances industrielles.
Objectif :
L’objectif de ce travail était d’utiliser ce modèle pour étudier les effets d’une co-exposition à deux substances sensibilisantes.
Méhodes :
Les cellules BMDC ont été exposées pendant 48 heures à des substances chimique (chlorure de benzalkonium present dans de nombreux produits de nettoyage, BAC) ou biologique (beta-lactoglobuline de lait de vache, BLG), seules ou en mélange. Les mélanges ont été préparés soit en incubant les deux substances ensemble pendant 15 minutes avant d’ajouter le mélange dans le milieu de culture, soit en préparant et ajoutant séparément les deux substances au milieu de culture. L’activation des BMDC a ensuite été évaluée en suivant l’expression de six marqueurs phénotypiques par cytométrie de flux. Une augmentation significative de l’expression de ces marqueurs reflète l’activation des BMDC, c’est-à-dire le pouvoir sensibilisant des substances ou mélanges.
Résultats :
Testées seules, les deux substances, chimique et biologique, montrent une expression concentration-dépendante des six marqueurs membranaires. Les plus surexprimés sont les marqueurs de costimulation, CD86 pour les deux substances, CD80 pour BAC et CD40 pour BLG. Aucune diffférence d’expression des marqueurs membranaires n’est observée quelle que soit la façon de réaliser les mélanges. Dans les conditions de co-exposition, l’expression des marqueurs membranaires semble être additive par rapport à ce qui est observé pour les substances seules.
Ces résultats suggèrent que le modèle BMDC pourrait être utilisé dans l’évaluation du potentiel sensibilisant de mélanges.