Biotox : o-Toluidine

Méthémoglobine sanguine : 1,3 % de l'hémoglobine (95 ème percentile) [ACGIH Documentation, 2020]

Toxicocinétique - Métabolisme [Ochsmann, 2021]

Il existe une mention de l'ACGIH et de la DFG signalant le risque de passage percutané.

L’o-toluidine est absorbée par voie respiratoire et cutanée.

Son métabolisme n’est pas complètement caractérisé. Les principales voies métaboliques sont l’oxydation du noyau aromatique, la N-acétylation et la N-oxydation. Cette dernière voie serait responsable la formation de méthémoglobine, d’adduits à l’hémoglobine et à l’ADN.

L'o-toluidine est éliminée rapidement dans les urines sous forme inchangée, N-acétylée, N-hydroxylée et, pour une faible part, sous formes glucuro- ou sulfo-conjuguée.

Substances à doser - Moment du prélèvement

L’absorption cutanée de l’o-toluidine pouvant être significative, la surveillance biologique est particulièrement intéressante pour apprécier l'intensité de l'exposition.

Le dosage urinaire de l'o-toluidine totale (libre et conjuquée, après hydrolyse) en fin de poste de travail, reflet de l'exposition de la journée, serait à privilégier pour la surveillance biologique des travailleurs exposés. 

Dans une étude réalisée chez 46 employés de l’industrie chimique du caoutchouc exposés à l’aniline et l’o-toluidine (concentrations atmosphériques moyennes en o-toluidine de 412 µg/m3), les concentrations urinaires moyennes d’o-toluidine en fin de poste mais aussi en début de poste étaient supérieures à celles de 27 travailleurs non exposés (98,7 versus 2,8 µg/L en fin de poste ; 15,4 versus 1,2 µg/L en début de poste), suggérant une possible accumulation liée à l’exposition au cours des postes précédents. Dans le groupe exposé, les concentrations urinaires moyennes d’o-toluidine en fin de poste sont supérieures chez les fumeurs (132 µg/L chez les fumeurs versus 80 µg/L chez les non-fumeurs) [Ward et al., 1996].

La Commission allemande DFG a proposé en 2009 une valeur BAR pour l’o-toluidine urinaire (après hydrolyse) de 2 µg/L en fin d’exposition ou fin de poste chez les non-fumeurs [Klotz, 2021 ; Ochsmann, 2021]. Elle correspond au 95^ème percentile des valeurs mesurées en population générale, sur la base notamment d’une étude réalisée en Allemagne [Kutting 2009].

Le taux de méthémoglobine  est un indicateur d'effet biologique ayant été proposé pour la surveillance biologique de l’exposition à des agents méthémoglobinisants. C’est un indicateur non spécifique et non quantitatif.  Il a également l’inconvénient de nécessiter un prélèvent immédiatement en fin de poste et une analyse dans l'heure suivant le prélèvement en raison de son instabilité.

Une méthémoglobinémie supérieure à 1,5 % suggère une exposition à un agent méthémoglobinisant. Un dosage réalisé avant toute exposition peut être utile pour l'interprétation d'un résultat après exposition [Leng and Bolt, 2016].

Le dosage des adduits à l'hémoglobine paraît bien corrélé aux concentrations d'o- toluidine urinaire et reflète l'exposition des 4 mois précédents (durée de vie des globules rouges d'environ 120 jours). Les données sont encore insuffisantes pour proposer une valeur biologique d’interprétation pour cet indicateur.

Interférences - Interprétation

Des expositions significatives à l’o-toluidine peuvent résulter de l’utilisation de certains colorants capillaires, le traitement par prilocaïne (anesthésique local dont le métabolisme conduit à la formation d'o-toluidine) et le tabagisme [IARC].

De nombreuses substances peuvent induire une méthémoglobinémie : composés aromatiques aminés ou nitrés en milieu professionnel (aniline et dérivés, nitrobenzène), nitrites, nitrates, naphtalène, médicaments (benzocaïne, dapsone), suppléments alimentaires, colorants, engrais… Elle peut également être observée dans certaines affections comme les méthémoglobinémies congénitales. Le prélèvement sanguin sur anticoagulant doit être rapidement transporté au laboratoire pour analyse dans l'heure suivant le prélèvement (lors de la conservation le taux de méthémoglobine dans l’échantillon peut augmenter ou diminuer, en fonction de l’agent méthémoglobinisant).

• Klotz K – o-Toluidine – Addendum for re-evaluation of the BAR. Assessment Values in Biological Material – Translation of the German version from 2012. MAK Collect Occup Health Saf. 2021 (http://www.dfg.de/en/dfg_profile/statutory_bodies/senate/health_hazards/index.html).
• Leng G, Bolt HM – Methemoglobin-forming substances. BAT documentation 2016. The MAK Collection for Occupational Health and Safety. 2016 (http://www.dfg.de/en/dfg_profile/statutory_bodies/senate/health_hazards/index.html).
• Kütting B, Göen T, Schwegler U, Fromme H et al. - Monoarylamines in the general population--a cross-sectional population-based study including 1004 Bavarian subjects. Int J Hyg Environ Health. 2009 ; 212(3) : 298-309.
• Methemoglobin inducers. Update 2020. In: Documentation of the TLVs and BEIs. 9th Edition. Cincinnati : ACGIH; 2021.
• Ochsmann E. –o-Toluidine - Evaluation of a BAR. Assessment Values in Biological Material – Translation of the German version from 2010. MAK Collect   Occup  Health Saf. 2021 (http://www.dfg.de/en/dfg_profile/statutory_bodies/senate/health_hazards/index.html).
• ortho-Toluidine. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Volume 100F. IARC, 2012 (https://monographs.iarc.who.int/).
• TLVs and BEIs based on the documentation of the threshold limit values for chemical substances and physical agents and biological exposure indices. 2020. Cincinnati : ACGIH ; 2021 : 276 p.
• Ward EM, Sabbioni G, DeBord DG, Teass AW et al. - Monitoring of aromatic amine exposures in workers at a chemical plant with a known bladder cancer excess. J Natl Cancer Inst. 1996 ; 88(15) : 1046-52.