Biotox : n-Hexane

---------valeur non déterminée---------

Toxicocinétique - Métabolisme

Il existe une mention de l'ACGIH signalant le risque de passage percutané [G1].

Le n-hexane est absorbé principalement par voie pulmonaire (15 à 20 % de la quantité absorbée), par voie cutanée et exceptionnellement par voie digestive.

Il se distribue dans tout l'organisme, sa demi-vie sanguine est de 1,5 à 2 heures.

Le n-hexane est pour une grande partie métabolisé par voie oxydative avec formation de métabolites le plus souvent glucuro-conjugués : 2-hexanol puis 2-hexanone ou 2,5-hexanediol ; ces 2 substances étant métabolisées en 5-hydroxy-2-hexanone, interconvertible en 2,5-hexanedione (métabolite toxique). Une partie de la 5-hydroxy-2-hexanone est métabolisée en 4,5-dihydroxy-2-hexanone.

Ces métabolites sont éliminés dans les urines avec un pic d'excrétion apparaissant 3 heures après la fin de l'exposition. La demi-vie d'élimination urinaire de la 2,5-hexanedione est d'environ 14 à 17 heures. Une accumulation est donc attendue tout au long de la semaine mais n'est pas toujours observée dans des études chez des travailleurs ou volontaires exposés. Environ 10 % sont éliminés rapidement sous forme inchangée dans l'air expiré et une fraction négligeable sous forme de n-hexane dans les urines.

Indicateurs biologiques d'exposition

Le dosage de la 2,5-hexanedione (libre et/ou totale) dans les urines de fin de poste et fin de semaine de travail est le reflet de l'exposition de la semaine précédente, bien corrélé à l'intensité de l'exposition en dehors de toute pénétration cutanée. Cet indicateur, métabolite toxique responsable des effets neurologiques périphériques (polyneuropathie) du n-hexane, est à privilégier. Il est relativement spécifique (métabolite commun à la méthyl-n-butylcétone).

Le BEI de l'ACGIH est basé sur la relation avec la TLV-TWA de 50 ppm établie pour prévenir le risque de polyneuropathie (en France, la VLEP-8h réglementaire et contraignante est de 20 ppm). L'ACGIH préconise le dosage de la 2,5-hexanedione libre urinaire par la méthode sans hydrolyse plus proche des effets neurotoxiques (la procédure d'hydrolyse acide urinaire conduit à la conversion de certains métabolites non toxiques en 2,5-hexanedione) et absente des urines des sujets non professionnellement exposés. La correction à la créatinine n'est pas utile.

La 2,5-hexanedione libre représente 8 à 14 % de la 2,5-hexanedione totale urinaire ; cette proportion augmente notamment en cas de co-exposition à l'acétone.

Le dosage du n-hexane dans le sang en fin de poste de travail est recommandé comme test de confirmation de l'exposition, bien corrélé aux concentrations atmosphériques. C'est le reflet de l'exposition du jour même. Pour une exposition à 50 ppm, les concentrations sanguines immédiatement en fin de poste de travail sont de l'ordre de 150 µg/L.

Le dosage du n-hexane dans les urines en fin de poste de travail apparaît bien corrélé à l'intensité de l'exposition de la journée. Pour une exposition à 50 ppm, les concentrations urinaires en fin de poste de travail sont de l'ordre de 13 µg/L.

Le dosage du 2-hexanol urinaire en fin de poste a été proposé mais ce paramètre est peu sensible car non détectable lors d'expositions modérées (de l'ordre de 20 ppm) : pour une exposition à 50 ppm, les concentrations en fin de poste sont de l'ordre de 0,2 mg/L.

Le dosage du n-hexane dans l'air de fin d'expiration en cours d'exposition reflète l'exposition immédiatement avant le prélèvement et est bien corrélé aux concentrations de 2,5-hexanedione urinaire. Pour une exposition à 50 ppm, les concentrations dans l'air expiré pendant le poste de travail sont de l'ordre de 40 ppm.

Interférences - Interprétation

La chromatographie en phase gazeuse avec hydrolyse acide (drastique) à pH inférieur à 0,5 permet le dosage de la 2,5-hexanedione totale (4,5-dihydroxy-2-hexanone + 5-hydroxy-2-hexanone + 2,5-hexanedione libre) car l'hydrolyse acide des urines entraîne la conversion in vitro de la 5-hydroxy-2-hexanone et de la 4,5-dihydroxy-2-hexanone en 2,5-hexanedione.

Le dosage de la 2,5-hexanedione urinaire doit être fait sur flacon de verre.

Dans l'interprétation des résultats, on tiendra compte de la charge de travail, de la pénétration cutanée et de la co-exposition au toluène et à la méthyléthylcétone (à fortes concentrations), qui inhibent le métabolisme du n-hexane. Les expositions chroniques à la méthyléthylcétone à faibles concentrations et à l'acétone induisent le métabolisme du n-hexane.

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