Biotox Platine et composés

Platine sanguin total : 0,008 µg/L (95^ème percentile) (Cesbron A, 2013)

Platine plasmatique : 0,04 µg/L (95^ème percentile) (Cesbron A, 2013)

Toxicocinétique - Métabolisme

L'absorption du platine dépend de la spéciation (ou espèce chimique), de la solubilité du composé dans le milieu biologique considéré, ainsi que de la granulométrie du composé.

Le platine est absorbé par voies pulmonaire et très faiblement digestive (la résorption digestive des sels insolubles est quasi nulle).

Il est transporté sous forme liée aux hématies et aux protéines et se distribue dans les poumons, les reins et les os. La demi-vie plasmatique est biphasique : une première demi-vie de 36-66 heures et une seconde beaucoup plus longue pouvant atteindre plusieurs mois ou années.

Le platine est éliminé principalement dans les fèces et lentement dans les urines (30 à 40 % en 2 jours), avec un pic atteint vers la 10^ème heure après la fin de l'exposition (le retour aux valeurs de base se fait en plusieurs dizaines de jours), et une demi-vie d'environ 50 heures.

Indicateurs biologiques d'exposition

Le dosage du platine urinaire en fin de semaine de travail constitue un bon indicateur d'exposition au platine en milieu industriel. Reflet de l'exposition de la semaine, l'excrétion urinaire semble bien corrélée aux concentrations atmosphériques. Ce paramètre est à privilégier même s'il est soumis à une plus grande variabilité individuelle que le platine sanguin.

L'introduction d'une valeur BEI pour le platine urinaire de 0,01 µg/L en fin de poste a été proposée par l'ACGIH en 2023.  Cette valeur est basée sur des données d'imprégnation en population générale et non sur des critères sanitaires (mention "Pop" Population based). 

Chez des employés d'une usine de production de catalyseurs, pour des concentrations atmosphériques moyennes de 2,5 µg/m³ (platine total) ou 0,6 µg/m³ (platine soluble), les concentrations de platine sont en moyenne de 1,86 µg/L dans les urines, le matin du dernier jour de la semaine. Dans une étude récente en Afrique du Sud, dans une raffinerie de métaux précieux, chez 40 salariés exposés à du platine sous forme soluble, les concentrations urinaires de platine de début de poste sont de 0,29 µg/g. de créatinine (0,42 µg/L) (médiane) chez les 89 sujets directement exposés et de 0,09 µg/g. de créatinine (0,1 µg/L) chez les 29 sujets indirectement exposés (limite de détection de la méthode à 0,1 µg/L). Les taux maximum atteints de platine urinaires sont de 3 µg/g. de créatinine (5,40 µg/L).

Le dosage du platine urinaire est également utile pour la surveillance de salariés exposés à des cytostatiques à base de platine (sels de platine) comme le cisplatine, le carboplatine, l'oxaliplatine.

Des taux de platine urinaire de 0,8 à 4,6 ng/L (en fin de poste - fin de semaine, début de poste - début de semaine, début de poste - fin de semaine) sont mesurés chez des préparateurs de pharmacies hospitalières utilisant des isolateurs à pression positive ; ces taux ne diffèrent pas de ceux retrouvés chez les témoins de l'étude. Il n'y a pas de différence constatée entre les taux du lundi et vendredi avant le poste, et ceux du vendredi après le poste.

Dans une étude française, le platine urinaire est indétectable (< 5 ng/L) chez des personnels de santé réalisant des procédures de CHIP (chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale) à base d'oxaliplatine (prélèvement le matin après la procédure).

Dans une étude française récente, chez 10 personnels de santé participant à des procédures de CHIP (5) et PIPAC (5), près de la moitié des échantillons urinaires (recueil des urines de 24 heures) (18/32 échantillons pour les CHIP ; 33/66 échantillons pour les PIPAC) sont inférieurs à la limite de quantification (LQ à 10 ng/L). La médiane des concentrations de platine urinaires est inférieure à la LQ pour les 2 procédures CHIP et PIPAC, avec des concentrations allant jusque 87 ng/L pour les CHIP et 136 ng/L pour les PIPAC.

Le dosage du platine sanguin (sur sang total) en fin de semaine a été proposé ; ce marqueur serait le témoin de l'exposition ancienne et de la charge corporelle.

Chez des employés d'une usine de production de catalyseurs, pour des concentrations atmosphériques moyennes de 2,5 µg/m³ (platine total) ou 0,6 µg/m³ (platine soluble), les concentrations de platine sont en moyenne de 0,38 µg/L dans le sang, le matin du dernier jour de la semaine.

Interférences - Interprétation

Dans l'interprétation des résultats, il faut tenir compte du relargage possible de platine à partir des prothèses mammaires surtout mais aussi dentaires, ou à partir de pacemakers. L'excrétion urinaire de platine dépend également de l'intensité de l'exposition au trafic routier.

La méthode par ICP-MS beaucoup plus sensible est à privilégier.

Les concentrations plasmatiques de platine restent supérieures chez des patients anciennement traités par sels de platine par rapport à des patients témoins, jusqu'à 20 ans après le traitement.

• Benemann J, Lehmann N, Bromen K, Marr A et al. - Assessing contamination paths of the German adult population with gold and platinum. The German Environmental Survey 1998 (GerES III). Int J Hyg Environ Health. 2005 ; 208 (6) : 499-508.
• Cesbron A, Saussereau E, Mahieu L, Couland I et al. - Metallic profile of whole blood and plasma in a series of 106 healthy volunteers. J Anal Toxicol. 2013 ; 37 (7) : 401-05.
• Gietema JA, Meinardi MT, Messerschmidt J, Gelevert T et al. - Circulating plasma platinum more than 10 years after cisplatin treatment for testicular cancer. Lancet. 2000 ; 355 (9209) : 1075-76.
• Hoët P, Jacquerye C, Deumer G, Lison D, Haufroid H - Reference values and upper reference limits for 26 trace elements in the urine of adults living in Belgium. Clin Chem Lab Med. 2013 ; 51 (4) : 839-49.
• Kibby T - A review of surface wipe sampling compared to biologic monitoring for occupational exposure to antineoplastic drugs. J Occup Environ Hyg. 2017 ; 14 (3) : 159-74.
• Konate A, Poupon J, Villa A, Garnier R et al. - Evaluation of environmental contamination by platinum and exposure risks for healthcare workers during a heated intraperitoneal perioperative chemotherapy (HIPEC) procedure. J Surg Oncol. 2011 ; 103 (1) : 6-9.
• Kopp B, Crauste-Manciet S, Guibert A, Mourier W et al. - Environmental and biological monitoring of platinum-containing drugs in two hospital pharmacies using positive air pressure isolators. Ann Occup Hyg. 2013 ; 57 (3) : 374-83.
• Linde SJL, Franken A, du Plessis JL - Urinary excretion of platinum from South African precious metals refinery workers. Occup Environ Med. 2018 ; 75 (6) : 436-42.
• Munker S, Kilo S, Röß C, Jeitner P et al. - Exposure of the German general population to platinum and rhodium - Urinary levels and determining factors. Int J Hyg Environ Health. 2016 ; 219 (8) : 801-10.
• Ndaw S, Hanser O, Kenepekian V, Vidal M et al. - Occupational exposure to platinum drugs during intraperitoneal chemotherapy. Biomonitoring and surface contamination. Toxicol Lett. 2018 ; 298 : 171-76.
• Niezborala M - Toxicité des métaux précieux. Or, argent, platine, palladium. Encyclopédie médico-chirurgicale. Toxicologie-pathologie professionnelle 16-003-M-60. Paris : Elsevier ; 1996 : 6 p.
• Nygren O, Lundgren C - Determination of platinum in workroom air and in blood and urine from nursing staff attending patients receiving cisplatin chemotherapy. Int Arch Occup Environ Health. 1997 ; 70 (3) : 209-14.
• Petrucci F, Violante N, Senofonte O, Cristaudo A et al. - Biomonitoring of a worker population exposed to platinum dust in a catalyst production plant. Occup Environ Med. 2005 ; 62 (1) : 27-33.
• Platinum. In: Lauwerys RR, Hoët P. Industrial chemical exposure: Guidelines for biological monitoring. 3rd edition. Boca Raton : Lewis Publishers, CRC Press LLC ; 2001 : 166, 638 p.
• Poupeau C, Roland C, Bussières JF - Surveillance urinaire des professionnels de la santé exposés aux antinéoplasiques dans le cadre de leur travail : revue de la littérature de 2010 à 2015. J Can Pharm Hosp. 2016 ; 69 (5) : 376-87.
• Schierl R, Fries HG, van de Weyer C, Fruhmann G - Urinary excretion of platinum from platinum industry workers. Occup Environ Med. 1998 ; 55 (2) : 138-40.
• Schulz C, Wilhelm M, Heudorf U, Kolossa-Gehring M - Update of the reference and HBM values derived by the German Human Biomonitoring Commission. Int J Hyg Environ Health. 2011 ; 215 (1) : 26-35.
• Villa AF, El Balkhi S, Aboura R, Sageot H et al. - Evaluation of oxaliplatin exposure of healthcare workers during heated intraperitoneal perioperative chemotherapy (HIPEC). Ind Health. 2015 ; 53 (1) : 28-37.
• Wilhelm M, Ewers U, Schulz C - Revised and new reference values for some trace elements in blood and urine for human biomonitoring in environmental medicine. Int J Hyg Environ Health. 2004 ; 207 (1) : 69-73.

1. Fillol C, Oleko A, Gane J, Saoudi A et al. Imprégnation de la population française par les métaux urinaires. Programme national de biosurveillance, Esteban 2014-2016. Saint-Maurice : Santé publique France ; 2021 : 52 p. (https ://www.santepubliquefrance.fr).

2. TLVs and BEIs based on the documentation of the threshold limit values for chemical substances and physical agents and biological exposure indices. 2025. Cincinnati : ACGIH ; 2023 : 279 p.