Biotox : Cyfluthrine

Acide 4-fluoro-3-phénoxybenzoïque urinaire < 0,98 µg/g. de créatinine (< 0,82 µg/L) (95^ème percentile) (Fréry N, 2013).

Biomonitoring Equivalents (BEs) pour une exposition à la cyfluthrine : Acide 4-fluoro-3-phénoxybenzoïque urinaire (sur les urines de 24 heures) = 240 µg/L (310 µg/g. de créatinine), issu de la Reference Dose RfD de l'USEPA de 2002 (Hays SM, 2009).

Toxicocinétique - Métabolisme

Les pyréthrinoïdes de synthèse (PS) sont absorbées en milieu professionnel principalement rapidement par voie respiratoire (sous forme de poussières ou d'aérosols) mais aussi par voie cutanée (environ 2 % de la dose appliquée) ; par voie digestive, entre 40 et 60 % de la dose sont absorbés.

La demi-vie plasmatique de la cyfluthrine est de l'ordre de 0,5 à 2 heures.

La cyfluthrine se distribue largement et rapidement dans la plupart des tissus (surtout ceux riches en lipides).

La cyfluthrine est rapidement métabolisée au niveau hépatique, par hydrolyse de la fonction ester suivie d'une oxydation avec formation :

- d'acides cis-DCCA et trans-DCCA (acides cis- et trans-3-(2,2-dichlorovinyl)-2,2-diméthylcyclopropane-1-carboxylique ou cis-, trans-Cl2CA) pour la cyfluthrine,

- d'acide 4-fluoro-3-phénoxybenzoïque (FPBA) spécifique de la cyfluthrine.

Ces métabolites (cis- et trans-DCCA, FPBA) sont partiellement conjugués (glucuro-, sulfo-…) puis éliminés rapidement dans les urines. Une faible partie est éliminée sous forme inchangée dans les urines.

L'élimination urinaire représente entre 50 et 60 % de la dose absorbée par voie orale dont plus de 90 % sont éliminés en 48 heures. L'élimination fécale avoisine 10 à 26 % de la dose absorbée.

Les demi-vies d'élimination urinaire des métabolites de la cyfluthrine varient entre 6 et 27 heures en fonction du composé et de la voie d'exposition. Les demi-vies d'élimination urinaire du FPBA, du cis-DCCA et du trans-DCCA sont voisines de 6,5 heures lors d'une exposition à la cyfluthrine.

Substances à doser - Moment du prélèvement

Le dosage du FPBA urinaire en fin de poste (ou pendant les 24 heures suivant le début de l'exposition) est intéressant pour apprécier l'exposition à la cyfluthrine, car il est spécifique. Le FPBA est éliminé dans les urines pendant plusieurs jours en quantité non négligeable.

Les dosages des cis-DCCA et trans-DCCA urinaires sont également proposés en fin de poste pour les salariés exposés à la cyfluthrine. Ce paramètre est le reflet de l'exposition du jour même. Des médianes de concentrations de cis-DCCA de l'ordre de 1,8 µg/g. de créatinine chez les sujets professionnellement exposés en Europe sont notées.

Le HSL retrouve chez des sujets professionnellement exposés que 95 % des taux de cis-DCCA urinaires sont inférieurs à 1,2 µmol/mol de créatinine (soit 2,2 µg/g. de créatinine).

Un ratio de 2 est retrouvé pour le trans-DCCA / cis-DCCA dans la population générale, indiquant une exposition principalement par voie orale ou respiratoire plutôt que cutanée.

Le dosage plasmatique de la cyfluthrine a également été proposé mais les données sont peu nombreuses. Ce paramètre est moins sensible que le dosage des métabolites urinaires et la demi-vie plasmatique étant très courte, il est difficilement utilisable en pratique courante ; il est absent du plasma de la population générale (limite de détection de la méthode de dosage à 5 µg/L).

Interférences - Interprétation

Afin de faciliter l'interprétation des résultats, certains auteurs proposent une stratégie avec au moins 3 prélèvements à différents moments : avant exposition, en fin de poste le jour du début d'exposition et le lendemain matin avant le poste (pour prendre en compte l'exposition par voie cutanée).

Dans l'interprétation des résultats, il faut tenir compte de la consommation alimentaire et en particulier de fruits et surtout de légumes (tomates qui augmentent les taux des métabolites urinaires), de la saison, des usages domestiques de pyréthrinoïdes.

• Curran A (Ed.) - Guidance on Laboratory Techniques in Occupational Medicine. 12th Edition. Buxton: Health & Safety Laboratory ; 2013 : 238 p.
• Fréry N, Guldner L, Saoudi A, Garnier R et al. - Exposition de la population française aux substances chimiques de l'environnement. Tome 2 - Polychlorobiphényles (PCB-NDL) et pesticides. Saint-Maurice : InVS ; 2013 : 178 p. (www.invs.sante.fr).
• Hardt J, Angerer J - Biological monitoring of workers after the application of insecticidal pyrethroids. Int Arch Occup Environ Health. 2003 ; 76 (7) : 492-98.
• Hays SM, Aylward LL, Gagné M, Krishnan K - Derivation of Biomonitoring Equivalents for cyfluthrin. Regul Toxicol Pharmacol. 2009 ; 55 (3) : 268-75.
• Heudorf U, Butte W, Schulz C, Angerer J - Reference values for metabolites of pyrethroid and organophosphorous insecticides in urine for human biomonitoring in environmental medicine. Int J Hyg Environ Health. 2006 ; 209 (3) : 293-99.
• Leng G, Kühn KH, Idel H - Biological monitoring of pyrethroids in blood and pyrethroid metabolites in urine: applications and limitations. Sci Total Environ. 1997 ; 199 (1-2) : 173-81.
• Pyrethroids. In: Lauwerys RR, Hoët P. Industrial chemical exposure: Guidelines for biological monitoring. 3rd edition. Boca Raton : Lewis Publishers, CRC Press LLC ; 2001 : 513-51, 638 p.
• Ratelle M, Côté J, Bouchard M - Time courses variability of pyrethroid biomarkers of exposure in a group of agricultural workers in Quebec, Canada. Int Arch Occup Environ Health. 2016 ; 89 (5) : 767-83.
• Saillenfait AM, Ndiaye D, Sabaté JP - Pyrethroids: exposure and health effects--an update. Int J Hyg Environ Health. 2015 ; 218 (3) : 281-92. 
• Steckling N, Gotti A, Bose-O'Reilly S, Chapizanis D et al. - Biomarkers of exposure in environment-wide association studies - Opportunities to decode the exposome using human biomonitoring data. Environ Res. 2018 ; 164 : 597-624.
• Toxicological Profile for pyrethrins and pyrethroids. ATSDR, 2003 (www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/index.asp).
• Wang D, Kamijima M, Imai R, Suzuki T et al. - Biological monitoring of pyrethroid exposure of pest control workers in Japan. J Occup Health. 2007 ; 49 (6) : 509-14.