L’antifungique Climbazole altère la voie androgénique dans les cellules de mammifères

Parmi les antifungiques utilisés dans les produits pharmacologiques (i. e. soins des mycoses du pied) et dans les produits d’hygiène corporelle, l’azole synthétique climbazole (CBZ ; 1-(4-Chlorophénoxy)-1-(imidazol-1-yl)-3,3-diméthylbutan-2-one) agit sur le champignon Malassezia. Malgré les préoccupations concernant ses effets sur la santé, fondées sur des études rapportant des altérations de la reproduction et de la stéroïdogenèse chez les poissons, on sait peu de choses sur son mécanisme d'action en tant que perturbateur endocrinien dans les cellules de mammifères.
Dans cette étude, en utilisant les tests des lignes directrices de l'OCDE, nous avons étudié les effets du CBZ (i) sur la production d'œstradiol et de testostérone, ainsi que celle des métabolites intermédiaires dans la voie de la stéroïdogenèse, dans les cellules H295R, et (ii) sur la transactivation des récepteurs aux œstrogènes et aux androgènes dans les lignées cellulaires HeLa9903 et AR-EcoScreen.
Nos résultats constituent la première preuve, dans les cellules H295R, que le traitement par le CBZ (à partir de 0,3 µM) réduit les niveaux sécrétés de testostérone et d'œstradiol. Cette diminution est associée à une diminution des niveaux de 17-hydroxypregnenolone et de 17-hydroxyprogestérone. Elle n’est toutefois pas associée à une diminution de l'expression du cytochrome P450 17-hydroxylase/17,20-lyase (Cyp17). Il a également été montré que le CBZ exerce des effets antagonistes vis-à-vis des récepteurs des androgènes et des œstrogènes . Ces résultats apportent des éclairages supplémentaires sur le mécanisme d'action toxique du CBZ. De nombreux composés azolés présentent des similarités structurelles avec le CBZ, par conséquent, il convient d'être prudent quant à leurs éventuelles propriétés toxiques.