Epichlorhydrine

CLP H317

MAK (2003)

Test de maximisation sur 15 cobayes (+ 20 animaux dans le groupe témoin)

Inductions intradermique et cutanée, réalisées avec 5 % d'épichlorhydrine dans de l'éthanol, et 1 % d'épichlorhydrine dans de l'éthanol, utilisés pour la provocation cutanée. 

Une réaction positive a été observée chez 9 des 15 animaux.

CLP H350, CIRC 2A

CIRC (1999)

L'épichlorhydrine a été testée chez le rat par administration orale, provoquant des papillomes et des carcinomes du préestomac, et par inhalation, provoquant des papillomes et des carcinomes de la cavité nasale.

Elle a également été testée chez la souris par application cutanée et par injections sous-cutanée et intrapéritonéale : ont été observés des sarcomes locaux après injection sous-cutanée et des tumeurs pulmonaires par injection intrapéritonéale.

Des résultats négatifs ont été rapportés suite à une application en continue sur la peau de souris, mais un potentiel initiateur sur la peau a été mis en évidence.

ACGIH (1997), FT 187 (2022) (citant  notamment John et al 1983)

Lapins mâles, rats mâles et femelles, 6 h/j, 5 j/sem, pendant 10 semaines par inhalation à 0, 5, 25 ou 50 ppm, suivie d'une période de 10 semaines sans exposition.

Les rats exposés ont été accouplés avec des partenaires non exposés tout au long de l'expérience ; les lapins mâles ont été accouplés avec des femelles non exposées.

Au cours de la période d'exposition, une diminution significative de la fertilité a été observée chez les rats mâles exposés à 50 ppm, et une diminution du nombre d'implantations chez les rats femelles non exposés accouplés à des rats mâles exposés a été observée à 25 et 50 ppm. Ces effets étaient réversibles après 10 semaines sans exposition. Aucun effet sur la reproduction n'a été observé chez les rats femelles exposés.

Les deux études ont établi une NOAEL à 5 ppm d'épichlorhydrine chez les rats et les lapins exposés pendant 10 semaines (pour les effets observés sur les cornets nasaux à 25 ppm). 

CIRC 1999

Salariés exposés de 0,5 à 5 mg/m3

Aberrations chromosomiques dans les lymphocytes

Conclusions CIRC : l'épichlorhydrine induit des dommages génétiques dans la plupart des tests bactériens et mammifères in vitro ou in vivo, la présence d'un système d'activation métabolique n'étant pas nécessaire.

CLP H331

EPA (2010, citant Quast et al 1979, non publiée)

20 mâles et 20 femelles souris B6C3F1, rats Fischer 344 et Sprague-Dawley 

6 h/j, 5 j/sem, pendant 90 jours

0, 5, 25 ou 50 ppm d'épichlorohydrine

Souris : des réactions inflammatoires dans la région trachéobronchiolaire et pulmonaire, qui pourraient être liées au traitement, ont été observées chez quelques animaux des groupes exposés à de fortes concentrations.

Rats : inflammation région pulmonaire aussi observée chez la plupart des témoins et des rats exposés / impossible de conclure selon EPA

ACGIH (1997, citant Laskin et al. 1980)

Rats, 6 h/j pendant 30 jours,100 ppm, observation ensuite jusqu'à leur mort

Groupe additionnel de rats, 6 h/j, 5 j/sem pendant toute leur vie à 10 et 30 ppm 

100 pp m : augmentation de l'inflammation, de la suppuration et de la destruction des cornets nasaux notée en plus de l'inflammation du larynx et de la trachée.  Les troubles pulmonaires étaient principalement un œdème, une congestion et une pneumonie. 

10 et  30 ppm : augmentation des effets respiratoires, notamment congestion pulmonaire, pneumonie et bronchiolectasie

Luo et al. 2003

167 salariés (synthèse de résines), réponse à un questionnaire + test des fonctions respiratoires

L’exposition chronique à l’épichlorhydrine a été associée à la prévalence de symptômes d’irritation des voies respiratoires [Luo 2003] et à des anomalies de certains paramètres de la fonction respiratoire (Débit Expiratoire Maximal Médian), pour des expositions moyennes de 1,1 ppm [intervalle : 0.2–5.9 ppm] 

ACGIH (1997, citant Quast et al 1979)

20 mâles et 20 femelles souris B6C3F1, rats Fischer 344 et Sprague-Dawley 

6 h/j, 5 j/sem, pendant 90 jours

0, 5, 25 ou 50 ppm d'épichlorohydrine

Effets principalement à 25 et 50 ppm : chez les rats et souris, mâles et femelles, changements inflammatoires et dégénératifs dans les cornets nasaux, notamment une rhinite, des érosions focales, une hyperplasie et une métaplasie avec un aspect squameux. 

Les cornets nasaux des rats exposés à 5 ppm ne pouvaient pas être distingués des témoins. 

ACGIH (1997, citant Quast et al 1979)

20 mâles et 20 femelles souris B6C3F1, rats Fischer 344 et Sprague-Dawley 

6 h/j, 5 j/sem, pendant 90 jours

0, 5, 25 ou 50 ppm d'épichlorohydrine

50 ppm : lésions dégénératives tubulaires, modérées à sévères, chez le rat

Pour les deux souches de rats (à l'exception des mâles Sprague-Dawley tués à 3 mois) : augmentations significatives du poids relatif des reins par rapport aux témoins. Une légère augmentation des effets rénaux (p. ex. tubules dilatés, aspect gonflé) a également été observée chez les femelles exposées à 50 ppm.

Laskin et al 1980

Rats, 6 h/j pendant 30 jours,100 ppm, observation ensuite jusqu'à leur mort

Groupe additionnel de rats, 6 h/j, 5 j/sem pendant toute leur vie à 10 et 30 ppm

Atteintes rénales chez  14-37 et 65 % des animaux

Sévérité similaire entre le groupe 100 ppm et 30 ppm, lésions dégénératives tubulaires, avec dilatation ; présence de goutelettes hyalines ; atrophie rénale et vacuolisation graisseuse ; occasionnellement, atrophie des glomérules