Substance revue par les experts de l'INRS, 2020.
Mise à jour VLEP. INRS, 2021.
Généralités
Identification
-
N° CAS
106-99-0 -
Synonymes
- Vinyléthylène
- Divinyle
- Buta-1,3-diène
Fiches associées dans les autres bases de données
-
FicheTox
-
Métropol
-
Biotox
Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP)
-
Nature
réglementaire contraignante -
VLEP-8h
- 2,2 mg/m³
- 1 ppm
Classifications
-
Mentions de danger CLP
- H220
- H340
- H350
-
Catégories
- C1A
- M1B
-
CIRC
1 -
ACGIH
- A2
-
DFG
- Cancérogène : 1
- Mutagène : 2
Toxicocinétique et métabolites
Eléments de toxicocinétique
Le 1,3-butadiène pénètre dans l’organisme principalement par le tractus respiratoire. Il s’y distribue largement et est éliminé, sous forme de CO2, dans l’air expiré et, sous forme conjuguée, dans les urines (FT 241).
Les principaux adduits à l’ADN se forment dans le foie, les poumons et les reins chez les rats et les souris (CIRC, 2012). Le taux d'adduits formés, respectivement chez la souris, le rat et l'homme, est de 0,5, 0,2 et 0,004 pmoles/g d'hémoglobine/ppm-h (FT 241).
Dans les érythrocytes, le 1,3-butadiène et ses métabolites époxydes forment des adduits avec l'hémoglobine, dont la quantité est fonction de la dose inhalée ; leur durée de vie est de 24 à 65 jours chez le rat et la souris. Des adduits à l’hémoglobine ont été identifiés chez des travailleurs exposés au 1,3-butadiène à des concentrations inférieures au ppm (FT 241).
Le foie est l'organe prédominant dans le métabolisme du 1,3 butadiène ; il est métabolisé dans une moindre mesure dans les reins et les poumons (Elfarra et al., 2001).
Oxydation ensuite en butadiene diepoxyde principalement chez la souris (40 à 160 fois plus que chez le rat, non décelable chez l'homme) (Himmelstein et al 1996).
Métabolites
Métabolites : époxybutene; diepoxybutane; epoxybutane diol; N-(2-hydroxy-3-butenyl)-valine; hydroxymethylvinyl ketone; 1,2-dihydroxy-4-(N-acetylcysteinyl)-butane; 1-(N-acetylcysteinyl)-2-hydroxy-3-butene; N,N-(2,3-dihydroxy-1,4-butadiyl)-valine; N-(2,3,4-trihydroxybutyl)-valine (Kirman et al 2010)
Métabolites urinaires: acide monohydroxybutenyl mercapturique (MHBMA), acide dihydroxybutyl mercapturique (DHBMA), acide trihydroxybutyl mercapturique (THBMA) (Kotapati et 2011).
Classes toxicologiques associées
Effets toxiques
| Classe toxicologique | Effet toxique | Conditions expérimentales |
|---|---|---|
| Effets cancérogènes et/ou mutagènes | Cancers hématologiques y compris leucémies | IARC 2012 - Catégorie 1
- Salariés de l'industrie de production du monomère de 1,3 Butadiène et de caoutchouc Styrène-Butadiène (SBR) Leucémies et lymphomes malins
- Souris, B6C3F1 ; exposition par inhalation 0, 625 et 1250 ppm, 6 h/j, 5 j/sem pendant 60 semaines Lymphomes 0/50, 23/50, 29/50 (M); 1/50, 10/49, 10/49 (F) |
| Effets cancérogènes et/ou mutagènes | Cancer des poumons | IARC 2012 - Catégorie 1
- Souris, B6C3F1 ; exposition par inhalation 0, 625 et 1250 ppm, 6 h/j, 5 j/sem pendant 60 semaines - Adénomes ou carcinomes alvéolaires ou bronchiques. 2/50, 14/49, 15/49 (M); 3/49, 12/48, 23/49 (F) |
| Effets cancérogènes et/ou mutagènes | Effets mutagènes | Abdel-Rahman et al. 2003
- Industrie du caoutchouc Styrène-butadiène (exposition moyenne 2,24 ppm). Influence du polymorphisme de l'époxyde hydrolase microsomale sur la fréquence de mutant HPRT dans les lymphocytes circulants. - Effet mutagène significatif et corrélé à l'activité de l'époxyde hydrolase.
Wickliffe et al. 2009.
- Industrie du caoutchouc Styrène-butadiène et de polymère de polybutadiène (exposition moyenne: 93,5 ppb; médiane: 2,5 ppb). Fréquence de mutant HPRT dans les lymphocytes circulants.
- Effet mutagène significatif. Importance de l'exposition passée sur la fréquence de mutation.
|
Bibliographie
Abdel-Rahman et al. - Variability in human sensitivity to 1,3-butadiene: Influence of the allelic variants of the microsomal epoxide hydrolase gene. Environ Mol Mutagen. 2003 ; 41: 140–146.
Elfarra et al. - Cellular and molecular basis for species, sex and tissue differences in 1,3-butadiene metabolism. Chem Biol Interact. 2001 ; 135-136 : 239-248.
Fiche Toxicologique n°241 - 1,3-Butadiène. INRS, 2019.
Himmelstein et al. - Metabolism of 1,3-butadiene: Inhalation pharmacokinetics and tissue dosimetry of butadiene epoxides in rats and mice. Toxicology. 1996 ; 113(1-3) : 306-309.
IARC, 2012. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risk of chemicals to humans. Volume 100F.
Kiman et al. - 1,3-Butadiene: I. Review of metabolism and the implications to human health risk assessment. Crit Rev Toxicol. 2010 ; 40(Suppl 1) : 1-11.
Kotapati et al. - Quantitative Analysis of Trihydroxybutyl Mercapturic Acid, a Urinary Metabolite of 1,3-Butadiene, in Humans. Chem Res Toxicol. 2011 ; 24 (9) : 1516–1526.
Wickliffe et al. - Evaluation of frequencies of HPRT mutant lymphocytes in butadiene polymer workers in a Southeast Texas facility. Environ Mol Mutagen. 2009 ; 50(2): 82–87.