Substance revue par les experts de l'INRS, 2022.
Mise à jour classification CLP (2023).
Généralités
Identification
-
N° CAS
98-82-8 -
Synonymes
- Isopropylbenzène
- 2-Phénylpropane
Fiches associées dans les autres bases de données
-
Métropol
-
Biotox
Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP)
-
Nature
réglementaire contraignante -
VLEP-8h
- 50 mg/m³
- 10 ppm
-
VLEP-15mn
- 250 mg/m³
- 50 ppm
-
Mentions
Peau (décret 2012-746 du 9 mai 2012)
Classifications
-
Mentions de danger CLP
- H226
- H304
- H335
- H350
- H411
-
Catégories
- C1B
-
CIRC
2B -
ACGIH
- A3
-
DFG
- Cancérogène : 3B
- Reprotoxique : C
Toxicocinétique et métabolites
Eléments de toxicocinétique
Le cumène est une substance hautement lipophile, qui est bien distribuée dans tout le corps. Les données indiquent également une accumulation possible de 2-phénylpropane dans le tissu adipeux (SCOEL, 2018).
ACGIH (2020)
Rongeur - Chen et al. (2011) ont examiné l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du cumène radiomarqué chez des rats F344 mâles et des souris B6C3F1 mâles et femelles : 16 métabolites différents du cumène (M1 à M16) ont été identifiés. Dans tous les groupes de traitement, le cumène a été excrété principalement dans l'urine. Les concentrations tissulaires de 14C étaient plus élevées chez les rats que chez les souris recevant des doses similaires. Les rats recevant des doses orales uniques de cumène radiomarqué par gavage en ont conservé moins de 3 % dans leurs tissus 24 heures après l'administration, tandis que les souris en ont conservé moins de 1 %. Chez les deux espèces, les concentrations les plus élevées de 14C ont été trouvées dans le foie, les reins et les poumons.
Homme - Une étude avec des volontaires humains a mesuré l'absorption de cumène par inhalation lors d'une exposition à 49, 98 ou 147 ppm pendant 7 heures en utilisant une exposition tête seule. Une absorption moyenne par inhalation de 50 % a été signalée (intervalle : 45 % à 64 %). L'excrétion de 2-phénylpropan-2-ol dans l'urine était directement proportionnelle à la concentration par inhalation et représentait 35 % de la dose absorbée 48 heures après l'exposition (Senczuk et Litewka, 1976).
Métabolites
Homme - le cumène (ou 2-phénylpropane) est métabolisé en 2-phényl-2-propanol (40 %) et en 2-phényl-1-propanol (25 %), qui est ensuite transformé en acide 2-phénylpropionique. Environ 5 % de 2-phénylpropane sont exhalés. La moitié du métabolite 2-phényl-2-propanol est excrétée en 9,5 heures. L'acide 2-phénylpropionique est éliminé avec une demi-vie biologique de 10,8 ± 2,3 heures (SCOEL, 2018).
Classes toxicologiques associées
Effets toxiques
| Classe toxicologique | Effet toxique | Conditions expérimentales |
|---|---|---|
| Atteintes des voies respiratoires supérieures | Irritation des voies respiratoires supérieures | CLP H335 |
| Atteintes des voies respiratoires supérieures | Autres atteintes des voies respiratoires supérieures | NTP 2009 Rats et souris, 50 mâles et 50 femelles / groupe Vapeurs de cumène 6 h/j, 5j/sem, 105 sem. Rats : 0, 250, 500, ou 1000 ppm. Souris : 0, 125 (femelles seulement), 250, 500, ou 1000 (mâles seulement) ppm.
Rat - Les incidences d'adénome de l'épithélium respiratoire dans le nez se sont produites avec une tendance positive chez les mâles et ont augmenté de manière significative dans tous les groupes de mâles exposés et chez les femelles à 250 ppm. Les incidences d'hyperplasie des cellules basales de l'épithélium olfactif dans le nez de tous les groupes exposés et les incidences d'hyperplasie de l'épithélium respiratoire dans le nez de tous les mâles exposés et des femelles à 1 000 ppm ont augmenté de manière significative.
Souris - Dans le nez, les incidences d'atrophie de l'épithélium olfactif, d'hyperplasie des cellules basales de l'épithélium olfactif, d'hyperplasie atypique de l'épithélium olfactif, d'hyperplasie des glandes de l'épithélium olfactif et d'inflammation suppurée ont généralement augmenté de manière significative chez les mâles à 500 et 1000 ppm et femelles de 500 ppm. |
| Effets cancérogènes et/ou mutagènes | Cancer des voies respiratoires supérieures | CLP H350, CIRC 2B
CIRC 2012 L'exposition de souris et de rats mâles et femelles au cumène par inhalation (corps entier) a augmenté l'incidence de tumeurs des voies respiratoires chez le rat (adénome nasal chez les mâles et les femelles) et la souris (adénome et carcinome alvéolaire/bronchiolaire chez les mâles et les femelles), des reins chez le rat mâle (adénome et carcinome des tubules rénaux), de la rate chez la souris mâle (hémangiosarcome) et du foie chez la souris femelle (adénome/carcinome hépatocellulaire). |
| Effets cancérogènes et/ou mutagènes | Cancer des poumons | CLP H350, CIRC 2B
CIRC 2012 L'exposition de souris et de rats mâles et femelles au cumène par inhalation (corps entier) a augmenté l'incidence de tumeurs des voies respiratoires chez le rat (adénome nasal chez les mâles et les femelles) et la souris (adénome et carcinome alvéolaire/bronchiolaire chez les mâles et les femelles), des reins chez le rat mâle (adénome et carcinome des tubules rénaux), de la rate chez la souris mâle (hémangiosarcome) et du foie chez la souris femelle (adénome/carcinome hépatocellulaire). |
| Effets cancérogènes et/ou mutagènes | Autres cancers | CLP H350, CIRC 2B
CIRC 2012 L'exposition de souris et de rats mâles et femelles au cumène par inhalation (corps entier) a augmenté l'incidence de tumeurs des voies respiratoires chez le rat (adénome nasal chez les mâles et les femelles) et la souris (adénome et carcinome alvéolaire/bronchiolaire chez les mâles et les femelles), des reins chez le rat mâle (adénome et carcinome des tubules rénaux), de la rate chez la souris mâle (hémangiosarcome) et du foie chez la souris femelle (adénome/carcinome hépatocellulaire). |
| Atteintes des voies respiratoires inférieures | Autres atteintes des voies respiratoires inférieures | NTP 2009 Rats et souris, groupes de 50 mâles et 50 femelles
Augmentation de l'incidence de la métaplasie de l'épithélium alvéolaire et de l'hyperplasie des bronchioles chez toutes les souris exposées, dont la sévérité augmente avec la concentration. |
| Atteintes hépatiques | Autres atteintes hépatiques | NTP 2009 Rats et souris, groupes de 50 mâles et 50 femelles
Chez les souris femelles, les incidences d'adénomes hépatocellulaires et d'adénomes ou de carcinomes hépatocellulaire (combinés) se sont produites avec des tendances positives et ont augmenté de manière significative dans le groupe 500 ppm. Chez les souris mâles, il y a une augmentation significative de l'incidence des foyers éosinophiles du foie. |
Bibliographie
National Toxicology Program (NTP) - NTP technical report on the toxicology and carcinogenesis studies of cumene in F344/N rats and B6C3F1 mice. 2009. 206 p.
IARC - IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Cumene. 2013 ; (101) : 325-348.