Toluène

Substance revue par les experts de l'INRS (2019). Mise à jour mention Peau (2022).

Repérage du caractère perturbateur endocrinien sur les listes de l'ANSES, ED Lists et DEDuCT (2023).

Généralités

Identification

N° CAS

108-88-3
Synonyme
- Méthylbenzène

Fiches associées dans les autres bases de données

FicheTox
- Toluène
Biotox
- Toluène
DEMETER
- http://www.inrs.fr/publications/bdd/demeter/demeter-substances.html

Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP)

Nature

réglementaire contraignante
VLEP-8h
- 76,8 mg/m³
- 20 ppm
VLEP-15mn
- 384 mg/m³
- 100 ppm
Mentions

Peau (France, ACGIH)

Classifications

Mentions de danger CLP
- H225
- H304
- H315
- H336
- H361d
- H373
Pertubateur endocrinien

Avéré ou présumé
Substance présente sur les listes : ANSES II et DEDuCT III.
Catégories
- R2
CIRC

3
ACGIH
- A4
DFG
- Reprotoxique : C

Toxicocinétique et métabolites

Eléments de toxicocinétique

Le toluène est bien absorbé par les tractus gastro-intestinal et respiratoire et, à un degré moindre, par voie cutanée ; il se distribue dans les tissus riches en lipides, en particulier le cerveau ; il est éliminé tel quel dans l’air expiré et, après transformation, dans l’urine, majoritairement sous forme d’acide hippurique (FT 74).

Métabolites

Acide hippurique, crésols (ortho, para, ou méta) (FT 74).

Effets toxiques

Classe toxicologique	Effet toxique	Conditions expérimentales
Atteintes cutanées	Irritation de la peau	Classification H315 (CLP) Effets observés chez l'animal suite à une application de la substance sous forme de liquide
Atteintes du système nerveux central	Dépression du système nerveux central	Classification H336 (CLP) FT74 /Homme 100 ppm pendant 8 heures : troubles modérés à type de fatigue parfois accompagnés de céphalées, vertiges et endormissement. Le syndrome psycho-organique est l'effet toxique chronique majeur du toluène ; les stades les plus avancés sont irréversibles. Il associe des troubles de la mémoire, de la concentration, de la personnalité, une insomnie, une diminution des performances intellectuelles sans trouble objectif ni altération de l'électroencéphalogramme. Il a été décrit lors de l'exposition au toluène associé à d'autres solvants ; il l'a été également chez des typographes et des imprimeurs essentiellement exposés au toluène (300 à 450 ppm) pendant de nombreuses années : la fréquence serait alors de 20 à 40 %. Cependant, ces troubles ont été aussi rapportés pour des expositions plus faibles (100 à 200 ppm).
Atteintes du système nerveux central	Autres atteintes du système nerveux central	Campagna et al. 2001 Etude longitudinale menée chez 72 imprimeurs exposés au toluène (36 ppm dans la zone de respiration), ancienneté de 18 ans (avec diminution progressive des cc). La vision des couleurs a été évaluée par le test Lanthony D-15 . Altérations de la vision des couleurs. FT74 / Rat à partir de 500 ppm : modifications neurochimiques (modification des taux de noradrénaline, dopamine et 5-hydroxytryptamine dans diverses régions cérébrales) à partir de 1500 ppm : modifications neurologiques (nécrose neuronale dans l'hippocampe et le cervelet)
Atteintes du système auditif	Atteinte cochléaire	Campo et al. 1988 Rat, 1000 à 2000 ppm, 6 h/j, 5 j/sem, 4 sem Perte auditive irréversible mise en évidence par une diminution de la réponse au bruit, des modifications électrophysiologiques et des lésions morphologiques des cellules ciliées externes de la cochlée. Les effets morphologiques et fonctionnels sont effectifs après une exposition de 5 jours à 1500 ppm et s'intensifient avec le temps.
Atteintes du système auditif	Atteinte vestibulaire
Atteintes du système auditif	Autres atteintes du système auditif	Chang et al 2006 58 ouvriers exposés au bruit et au toluène (concentration d'exposition comprise entre 33 et 160 ppm) et 58 ouvriers exposés au bruit seul + 58 témoins de la même entreprise. Le groupe exposé au bruit et au toluène (quel que soit le niveau d'exposition) présentait des pertes auditives, dans les basses fréquences, plus importantes comparées au groupe exposé au bruit seul.
Atteintes sur le développement du fœtus, de l’embryon et/ou de l’enfant	Atteinte foetale	Classification H361d (CLP) Wilkins-Haug 1997 Rat et souris, 100 à 2000 ppm, 6 à 24 h/j Toxicité pour le développement en absence de toxicité maternelle : baisse du poids foetal.
Atteintes sur le développement du fœtus, de l’embryon et/ou de l’enfant	Atteinte de la descendance	Wilkins-Haug 1997 Rat et souris, 100 à 2000 ppm, 6 à 24 h/j Toxicité pour le développement en absence de toxicité maternelle : baisse du poids à la naissance, retard de développement postnatal et neurotoxicité mise en évidence par des effets sur le comportement (augmentation de l'activité spontanée et affaiblissement des fonctions cognitives), mais pas de malformation. NOAEL développement : 600 ppm (2 250 mg/m) pour le rat et de 400 ppm (1500 mg/m) pour la souris
Atteintes sur le développement du fœtus, de l’embryon et/ou de l’enfant	Atteinte embryonnaire	ACGIH 2007 Travailleurs 332 mg/m3 : excès d'avortements spontanés Lapins et souris, GD5 à 15, 24 h/j 3770 mg/m3 : augmentation du taux d'avortements spontanés

Bibliographie

Campagna D, Stengel B, Mergler D et al. - Color vision and occupational toluene exposure. Neurotoxicol Teratol. 2001 ; 23(5) : 473-480.

Campo P et al. - Combined effects of simultaneous exposure to toluene and ethanol on auditory function in rats. Neurotoxicol Teratol. 1998 ; 20 : 321-332.

Chang SJ, Chen CJ, Lien CH et Sung FC - Hearing loss in workers exposed to toluene and noise. Environ Health Perspect. 2006 ; 114(8) : 1283-1286.

FT 74 - INRS, 2012.

Toluene - Documentation of the threshold limit values for chemical substances and physical agents. ACGIH, 2007.

Wilkins-Haug L - Teratogen update : toluene. Teratology. 1997 ; 55 : 145 151.