Biotox Nitrobenzène

p-Nitrophénol urinaire < 3,3 µg/L (< 2,3 µg/g. de créatinine) (95^ème percentile) (NHANES, 2018).

Toxicocinétique - Métabolisme

Il existe une mention de l'ACGIH, de la DFG et du SCOEL signalant le risque de passage percutané.

En milieu professionnel, le nitrobenzène pénètre principalement par voie pulmonaire (80 % de la quantité inhalée sont absorbés) mais aussi de façon non négligeable par voie cutanée (sous formes liquide et vapeurs), favorisée par l'humidité. Il diffuse dans la plupart des tissus, avec une préférence pour le tissu adipeux.

Le nitrobenzène est métabolisé lentement selon plusieurs voies, avec formation de p-nitrophénol d'une part, transformation en phénylhydroxylamine et aniline d'autre part ; les métabolites ultimes de cette seconde voie sont les aminophénols, principalement le p-aminophénol.

Environ 15 % de la quantité absorbée sont éliminés dans les urines sous forme de p-nitrophénol et moins de 10 % sous forme de p-aminophénol. La fraction restante (70 à 80 %) est inconnue. Seules des traces de nitrobenzène sont éliminées sous forme inchangée. La demi-vie d'élimination du nitrobenzène est de 86 heures, celle du p-nitrophénol de 12 heures et celle du p-aminophénol de 4 heures.

Indicateurs biologiques d'exposition

Le dosage du p-nitrophénol dans les urines en fin de poste et fin de semaine de travail permet d'apprécier l'exposition récente au nitrobenzène, mais aussi celle des jours précédents. Le recueil des urines des 24 heures, difficile en médecine du travail, est utile en cas d'exposition ponctuelle ou fluctuante. L'absorption cutanée pouvant être importante, ce dosage est très utile pour apprécier l'intensité de l'exposition. Il n'est pas spécifique puisque le p-nitrophénol est un métabolite commun au parathion.

Le BEI de l'ACGIH de 5 mg/g. de créatinine correspondant à une exposition à du nitrobenzène sous forme vapeur à la TLV-TWA de 1 ppm, a été supprimé en 2014.

La méthémoglobinémie, prélèvement fait immédiatement en fin de poste est un témoin d'effet biologique. Cet indicateur qualitatif, peu sensible et non spécifique (nitrates, aniline et dérivés...) a pour intérêt d'être directement lié aux effets toxiques. Après arrêt de l'exposition, il peut rester élevé quelques jours.

L'aniline libérée du conjugué aniline-hémoglobine sanguine a été proposée comme indicateur biologique par la Commission allemande avec une valeur BLW fixée à 100 µg/L (exposition d'au moins 3 mois).

Le dosage du p-aminophénol urinaire en fin de poste peut être utilisé pour la surveillance biologique mais seul un faible pourcentage de nitrobenzène est éliminé sous cette forme. C'est un métabolite commun à l'aniline.

Interférences - Interprétation

De nombreuses substances peuvent induire une méthémoglobinémie (colorants, médicaments, conservateurs...). Il est souhaitable que le prélèvement sur anticoagulant arrive rapidement au laboratoire pour analyse (dans l'heure suivant le prélèvement). Toute élévation de la méthémoglobine au delà de 2 % impose une consultation médicale et une évaluation des conditions de travail. Un dosage réalisé avant toute exposition peut être utile pour l'interprétation d'un résultat après exposition.

• Aniline and nitrobenzene. In: Lauwerys RR, Hoët P. Industrial chemical exposure: Guidelines for biological monitoring. 3rd edition. Boca Raton : Lewis Publishers, CRC Press LLC ; 2001 : 406-17, 638 p.
• Methemoglobin inducers. Update 2006. In: Documentation of the TLVs and BEIs with Worldwide occupational exposure values. Cincinnati : ACGIH ; 2020.
• National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals. CDC, January 2019 (www.cdc.gov/exposurereport).
• Recommendation from the Scientific Committee on Occupational Exposure Limits for Nitrobenzene. SCOEL/SUM/93. European Commission, 2002 (http://ec.europa.eu/social/BlobServlet?docId=6757&langId=en).
• TLVs and BEIs based on the documentation of the threshold limit values for chemical substances and physical agents and biological exposure indices. 2020. Cincinnati : ACGIH ; 2020 : 304 p.