Application de l’approche pseudo-vraisemblance dans une étude en contre-appariement du cancer de la vessie dans une cohorte de travailleurs de la sidérurgie

Objectifs. Comparer les approches de la vraisemblance partielle et de la pseudovraisemblance dans une étude cas-témoin en contre-appariement nichée dans une cohorte en présence de covariables dépendant du temps.
Méthode. Dans une cohorte prospective de 17603 salariés français de la sidérurgie, des cas incidents de cancer de vessie ont été diagnostiqués avec une confirmation anatomopathologique entre 2006 et 2012. Trois témoins par cas ont été sélectionnés, appariés selon l'âge au diagnostic du cas, et contre-appariés en fonction de 4 strates d’expositions aux brouillards de fluides d’usinage, évaluées à l'aide d'une matrice emplois-expositions. Les cas (n=84) et les témoins (n=251) ont fourni des informations, au cours d’entretiens individuels, sur leurs habitudes tabagiques et leur histoire professionnelle. Des experts ont évalué l'exposition aux brouillards de chaque fluide d’usinage (huiles entières, huiles solubles, fluides synthétiques) et aux HAP hors fluides d’usinage. Trois métriques d’exposition dépendant du temps ont été utilisées dans les modèles : la durée, la durée pondérée par la fréquence d’exposition et un indice d’exposition cumulée. Des modèles de Cox ont été estimés selon la méthode habituelle basée sur la vraisemblance partielle qui n’utilise que les 3 témoins contre-appariés pour chaque cas, et également en maximisant la pseudovraisemblance qui utilise l’ensemble des témoins pour chaque cas, pondérés par l’inverse de la probabilité d’inclusion.
Résultats. En comparaison avec l’approche habituelle, on observe avec l’approche de la pseudovraisemblance une réduction de la variance d’estimation des paramètres pour les huiles entières, les fluides synthétiques et le tabac et une augmentation pour les huiles solubles et les HAP. Le signe des paramètres estimés par les 2 méthodes étaient identiques à l’exception du paramètre relatif au nombre d’années d’exposition à des fluides synthétiques dont le rapport de taux passe de 0,96 (IC 95% : 0,76 ; 1,23) par année d’exposition selon la méthode habituelle à 1,08 (IC 95% : 0,96 ; 1,20) selon l’approche de la pseudovraisemblance. Les rapports de taux qui étaient > 1 avec la méthode habituelle étaient atténués avec l’approche de la pseudovraisemblance. Avec cette méthode, le rapport de taux pour la durée d’exposition aux huiles entières est estimé à 1,10 (IC 95% : 1,01 – 1,19) par année d’exposition et à 1,33 (IC 95% : 1,05 – 1,7) par année d’exposition à temps-plein. Aucune relation dose-réponse n’at été mise en évidence entre l’incidence du cancer de la vessie et l’exposition cumulée aux 3 types de brouillards de fluides d’usinage.
Conclusions. Les études cas-témoin en contre-appariement nichées dans une cohorte peuvent tirer parti de l’approche de la pseudovraisemblance. Les résultats de l’étude suggèrent que l’exposition professionnelle aux brouillards d’huiles entières augmenterait le risque de cancer de la vessie.