Biotox : Polychlorobiphényles

- PCB-DL sériques (12 congénères) : 17,4 pg TEQ/g. de lipides (95^ème percentile) (Fréry N, 2009).

Toxicocinétique - Métabolisme

Il existe une mention de la DFG signalant le risque de passage percutané.

Les polychlorobiphényles (PCB) forment un groupe de polluants ubiquitaires et persistants dont la toxicité varie en fonction du nombre d'atomes de chlore et de la conformation des molécules dans l'espace (209 congénères).

Certains congénères de PCB (les plus fortement chlorés) sont proches des dioxines par leur mode d'action (capacité à se lier au même récepteur cellulaire (Ah) et sont appelés PCB dioxine-like (PCB-DL). Parmi ceux-ci, 12 sont considérés comme les plus toxiques (4 ortho : 77, 81, 126 et 169 ; et 8 non-ortho : 105, 114, 118, 123, 156, 157, 167 et 189).

Les autres PCB sont des PCB non dioxine-like (PCB-NDL).

Plusieurs congénères de PCB sont appelés PCB indicateurs car ils représentent près de 80 % des PCB totaux : le plus souvent les 118, 138, 153 et 180 mais aussi les 28, 52 et 101 (tous sauf le PCB 118 sont des PCB-NDL).

Ils peuvent pénétrer dans l'organisme principalement par voie digestive par le biais des aliments riches en graisses comme les poissons (surtout pour les PCB-NDL), crustacés, produits laitiers (pour plus de 90 % de l'exposition totale). En milieu professionnel les voies d'exposition sont la voie digestive principalement (par le biais de mains souillées, de défaut d'hygiène) et les voies cutanée et respiratoire. L'absorption digestive est importante tandis que l'absorption cutanée est faible.

Ils s'accumulent dans les tissus riches en lipides (graisse, foie…). La concentration des PCB est à peu près constante dans la fraction lipidique de tous les tissus et liquides biologiques, chez un même individu. Dans le sang, les PCB sont associés aux lipoprotéines. Le passage placentaire est facile.

Ils sont biotransformés en métabolites hydroxylés, qui peuvent être glucuro- ou sulfoconjugués par la suite, éliminés dans les selles et de façon moins importante dans les urines, sous forme inchangée ou sous forme de métabolites. Les métabolites hydroxylés des congénères faiblement chlorés (mono à tétra chlorés) sont plus facilement conjugués et éliminés dans les urines ; alors que ceux des congénères fortement chlorés sont éliminés via la bile après conjuguaison et ont tendance à s'accumuler dans les tissus adipeux et le plasma. La demi-vie plasmatique des PCB s'organise selon deux phases : une première phase rapide d'une quinzaine de jours et une deuxième phase de plusieurs années (1 à 40 ans, par exemple 4,5 ans pour le PCB 28). Pour certains composés, des concentrations plasmatiques supérieures à celles des témoins sont mesurées chez des salariés anciennement exposés (fabrication de condensateurs, mines) 30 ans environ après arrêt de l'exposition. L'excrétion lactée est excellente.

Substances à doser - Moment du prélèvement

Les dosages des PCB plasmatiques ont un intérêt dans la surveillance de salariés exposés ; les PCB les moins chlorés (< 4 atomes de chlore) seraient plus le reflet de l'exposition récente que de la charge corporelle. Les plus chlorés (> 4 atomes de chlore) reflètent l'intensité de l'exposition passée et la quantité stockée dans l'organisme.

Une bonne corrélation existe entre les concentrations plasmatiques et les concentrations dans le tissu graisseux des PCB. Des variations individuelles des taux de PCB sanguins peuvent être importantes d'une semaine à l'autre.

Le dosage des PCB dioxine-like (PCB-DL) plasmatiques (ou sériques) est proposé pour la surveillance des salariés exposés. Il est réalisé le matin à jeun avant la prise de poste, en fin de période d'exposition. Ce paramètre paraît mieux corrélé aux effets (proches de ceux des dioxines).

Les PCB indicateurs peuvent être dosés dans le sérum ou le plasma. Le prélèvement doit être effectué au mieux le matin à jeun avant la prise de poste, à la fin de la semaine de travail.

Dans une étude allemande chez des salariés d'une entreprise de décontamination - élimination de matériels contaminés par les PCB, les concentrations plasmatiques de 19 congénères (dont 6 PCB indicateurs) ont été mesurées ; le 95^ème percentile de la somme des PCB indicateurs (PCB 28, 52, 101, 138, 153, 180) est à 63 µg/L (médiane à 3,7 µg/L ; maximum à 236 µg/L) et pour la somme des PCB-DL (105, 118, 156, 157, 167, 189), le 95^ème percentile est à 20 µg/L (médiane à 1 µg/L).

Dans une étude italienne chez des salariés de la métallurgie (fonderies d'acier et d'aluminium), la médiane de la somme des concentrations sériques des PCB indicateurs (dont les PCB 28, 52, 101, 138, 153 et 180) est de 3 µg/L (0,7-8,4 µg/L) et celle de la somme des PCB-DL de 0,7 µg/L (0,6-2 µg/L).

Des taux plasmatiques plus élevés (95^ème percentile à 0,352 µg/L, 0,091 µg/L et 0,046 µg/L pour les PCB 28, 52 et 101) que ceux de la population générale ont été retrouvés chez des sujets travaillant dans des bâtiments contaminés par des PCB indicateurs (28, 52, 101).

En cas de situation accidentelle, il peut être préconisé de prélever un échantillon de sang vers le 8^ème jour.

Le dosage des PCB urinaires a été proposé mais il n'existe pas de données lors d'expositions professionnelles.

Le dosage des métabolites hydroxylés (OH-PCB) urinaires semble bien corrélé avec les concentrations des congénères parents et des dérivés hydroxylés plasmatiques, mais les données sont encore peu nombreuses.

Interférences - Interprétation

En dehors de toute exposition professionnelle, la présence dans un groupe d'individus donnés d'un certain profil de congénères et la proportion respective de chaque congénère dans le profil étudié dépend du mode d'alimentation, de l'environnement et des variations métaboliques individuelles.

Les PCB les plus fréquemment retrouvés dans la population générale (ou PCB indicateurs) sont les 2, 4, 5, 3’, 4’-pentachlorobiphényle (PCB 118), 2, 4, 5, 2', 4', 5'-hexachlorobiphényle (PCB 153), 2, 3, 4, 2', 4', 5'-hexachlorobiphényle (PCB 138) et 2, 4, 5, 2', 3’, 4', 5'-heptachlorobiphényle (PCB 180).

Des taux de l'ordre de 1,2 µg/g. de lipides (95^ème percentile) pour les PCB totaux [somme de 3-PCB - non dioxine-like (138, 158, 180) x 1,7] sont observés dans la population française.

Les concentrations de PCB augmentent avec l'âge, la perte récente de poids (libération dans la circulation des PCB présents dans les tissus adipeux) et, de façon variable selon les études avec le BMI ; en cas d'hyperlipémie, on note une augmentation des taux de PCB.

Généralement on peut exprimer les résultats en µg/L ou ng/g. de lipides pour les PCB indicateurs ; 1 ng/L de sérum correspond à 160-200 pg/g. de lipides (ou 0,16-0,2 ng/g. de lipides) pour un taux de matière grasse de 0,5 % et une prise d'essai de 10 mL de sérum.

Pour les 12 PCB dioxine-like, on exprimera les résultats en pg/g. de lipides ou en pg TEQ (Equivalent Toxique)/g. de lipides.

Des précautions particulières doivent être prises lors du prélèvement et du transport des échantillons et lors de leur réception.

Un contact préalable avec le laboratoire effectuant les dosages s'avère indispensable dans tous les cas. Les prélèvements (d'un volume pouvant représenter de 20 à 80 ml de sang), effectués sur le patient à jeun depuis au moins 8h et transférés sur tube spécial devront être transportés congelés à -20°C. On se méfiera d'une contamination du prélèvement. Ces dosages d'un coût élevé et techniquement délicats, doivent être effectués dans des laboratoires expérimentés.

Leurs résultats sont également délicats à interpréter.

Pour les dosages des PCB dioxine-like voir également la fiche substance dioxines-furanes.

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