Biotox Halothane

Toxicocinétique - Métabolisme

La principale voie d'absorption est la voie respiratoire car l'halothane est très volatil ; le passage sanguin est rapide : l'état d'équilibre est atteint en 1 heure après le début de l'inhalation. L'halothane s'accumule dans les tissus graisseux. Environ 80 % du produit sont éliminés par voie pulmonaire.

20 % de l'halothane sont métabolisés selon deux voies : une voie mineure réductrice aboutissant à un dérivé halogéné de l'halothane conjugué à la cystéine, cette réaction libérant un atome de fluor ionisé par molécule d'halothane éliminée dans les urines et une voie oxydative avec libération d'un ion brome, persistant longtemps dans le plasma jusqu'à 10 jours après une exposition unique. Ce métabolisme aboutit à la formation d'acide trifluoroacétique mais aussi de N-trifluoroacétyl-2-aminoéthanol et 2-N-acétyl-S-(2-bromo-2-chloro-1,1-difluoroéthyl)-2-cystéine à l'état de traces. Une partie de l'halothane est éliminée dans les urines sous forme inchangée et dans l'air expiré (environ 30 % détectables jusqu'à 16 heures après le début de l'inhalation). La demi-vie sanguine de l'acide trifluoroacétique varie de 50 à 70 heures. Les métabolites sont éliminés dans les urines et ont tendance à s'accumuler (ils peuvent être détectés jusqu'à 15 jours après une exposition unique).

Substances à doser - Moment du prélèvement

Le dosage des bromures sanguins (plasmatiques ou sériques) ou urinaires a été proposé, mais peu de données sont disponibles. Le dosage des bromures plasmatiques utilisant une nouvelle méthode photométrique constituerait un indicateur sensible et spécifique de l'exposition à l'halothane, en dehors de tout apport alimentaire ou médicamenteux de bromures.

Les concentrations de bromures urinaires en fin de poste mesurées chez des personnels de salle d'opération seraient corrélées à la concentration atmosphérique en halothane.

Le dosage de l'acide trifluoroacétique sanguin (sur sang total) en fin de poste et fin de semaine serait bien corrélé à l'intensité de l'exposition de la semaine. La Commission allemande propose comme valeur de référence : 2,5 mg/L d'acide trifluoroacétique sanguin en fin de poste, après plusieurs postes.

Le dosage de l'acide trifluoroacétique dans les urines de fin de poste et fin de semaine est bien corrélé au dosage de l'acide trifluoroacétique sanguin mais nécessite un recueil des urines des 8 heures. Une élimination de 10 mg/g. de créatinine d'acide trifluoroacétique correspondrait à une exposition à 5 ppm d'halothane.

Le dosage de l'halothane dans le sang a été proposé mais est d'une utilité limitée en raison de la demi-vie courte du produit.

Le dosage de l'halothane dans les urines en fin de poste et fin de semaine de travail est bien corrélé à l'intensité de l'exposition de la semaine. Ce paramètre paraît être le meilleur indicateur pour la surveillance des salariés exposés. Pour une exposition de l'ordre de 5 ppm pendant 8 heures les concentrations d'halothane urinaire sont de 10 µg/L ; elles sont de 6 µg/L pour 2 ppm.

Le dosage de l'halothane dans l'air expiré au cours du poste de travail est faiblement corrélé à l'intensité de l'exposition du jour même (et de l'exposition précédant immédiatement le prélèvement). Pour une concentration atmosphérique de 5 ppm on retrouve environ 0,5 ppm d'halothane dans l'air expiré en fin de poste.

• Accorsi A, Barbieri A, Raffi GB, Violante FS - Biomonitoring of exposure to nitrous oxide, sevoflurane, isoflurane and halothane by automated GC/MS headspace urinalysis. Int Arch Occup Environ Health. 2001 ; 74 (8) : 541-48.
• Bakhshaei MH, Bahrami A, Mirzakhani A, Mahjub H et al. - Exposure Assessment, Biological Monitoring, and Liver Function Tests of Operating Room Personnel Exposed to Halothane in Hamedan Hospitals, West of Iran. J Res Health Sci. 2017 ; 17 (4) : e00397.
• Curran A (Ed.) - Guidance on Laboratory Techniques in Occupational Medicine. 12th Edition. Buxton: Health & Safety Laboratory ; 2013 : 238 p.
• Imbriani M, Ghittori S - Gases and organic solvents in urine as biomarkers of occupational exposure: a review. Int Arch Occup Environ Health. 2005 ; 78 (1) : 1-19.
• Imbriani M, Ghittori S, Zadra P, Imberti R - Biological monitoring of the occupational exposure to halothane (fluothane) in operating room personnel. Am J Ind Med. 1991 ; 20 (1) : 103-12.
• Halothane (1-bromo-1-chloro-2,2,2-trifluorethane). In: Lauwerys RR, Hoët P. Industrial chemical exposure: Guidelines for biological monitoring. 3rd edition. Boca Raton : Lewis Publishers, CRC Press LLC ; 2001 : 366-73, 638 p.
• Morton J, Tan E, Leese E, Cocker J - Determination of 61 elements in urine samples collected from a non-occupationally exposed UK adult population. Toxicol Lett. 2014 ; 231 (2) : 179-93.