Biotox Doxorubicine

Toxicocinétique - Métabolisme

La doxorubicine (ou adryamicine ou hydroxydaunorubicine) est un agent intercalant de la famille des anthracyclines ; c’est aussi un inhibiteur des ADN topoisomérases.

En milieu professionnel, la doxorubicine peut être absorbée par voies cutanée (contact direct ou projection lors de la préparation/administration, de la manipulation des excrétas ou de l'élimination des déchets, contact avec des surfaces contaminées), respiratoire (aérosols liquides ou solides notamment au cours des préparations ou formes pulvérulentes lors de la production industrielle) et/ou digestive (défaut d'hygiène et contamination main-bouche, déglutition secondaire des poudres inhalées). Les taux d'absorption en fonction des différentes voies d'exposition dans le cadre professionnel ne sont pas connus.

Après administration intraveineuse, la doxorubicine se distribue largement (poumon, foie, rate, rein, cœur) et rapidement dans l’organisme ; son volume de distribution est de 20 à 30 L/kg. Dans le sang, la doxorubicine est pour 75 % liée aux protéines plasmatiques.

Elle est extensivement métabolisée, majoritairement au niveau hépatique par hydroxylation catalysée par des monooxygénases à cytochrome P450 (principalement le CYP3A4 et le CYP2D6) en doxorubicinol, métabolite actif.

La courbe d’élimination plasmatique de la doxorubicine serait triphasique (avec des demi-vies de 5 minutes, 1 heure et 24 à 48 heures), après administration intraveineuse ; la demi-vie du doxorubicinol serait du même ordre de grandeur que celle du produit inchangé.

Après administration par voie IV dans un but thérapeutique, la doxorubicine est principalement éliminée par voie biliaire dans les selles (environ 40 à 50 % de la dose administrée) pour parts égales sous formes inchangée et de métabolites, et plus faiblement dans les urines (de 5 à 20 % environ de la dose administrée) sous forme inchangée (coloration rouge des urines de patients). Chez des patients traités, la totalité de la doxorubicine est éliminée dans les urines dans les 6 jours et dans les selles dans les 7 jours ; la clairance corporelle est diminuée en cas d’altération de la fonction hépatique et d’obésité ; elle est plus faible chez la femme que chez l’homme.

Il existe une grande variabilité interindividuelle de la pharmacocinétique de la doxorubicine.

Indicateurs biologiques d'exposition

Le dosage de la doxorubicine urinaire, réalisé sur un échantillon prélevé en fin de poste de travail, après plusieurs postes, a été proposé pour la surveillance des travailleurs exposés. Ce paramètre est spécifique et reflète essentiellement l'exposition du jour même et de la veille. Le dosage dans les urines de 24 heures n’est pas préconisé en raison du risque de contamination de l’échantillon.

Peu d'études ont été publiées sur ce dosage.

Dans une étude en milieu de soins dans 14 hôpitaux allemands entre 1995 et 1998, 34/1 752 (1,9 %) échantillons urinaires (urines de 24h, le jeudi après 3 jours d’exposition) de pharmaciens, préparateurs en pharmacie et infirmières étaient positifs, avec des concentrations de doxorubicine urinaire variant de 5 à 127 ng/L (7 sujets). Dans une étude italienne chez 56 infirmières au poste de préparation et/ou administration de cytostatiques dans deux hôpitaux différents, seuls deux échantillons urinaires de fin de poste étaient positifs avec des concentrations de doxorubicine de 17 et 34 ng/L.

Le dosage urinaire du doxorubicinol, métabolite actif de la doxorubicine pourrait être proposé mais il n’existe aucune donnée en milieu professionnel.

Interférence - Interprétation

Dans l'interprétation des résultats, il faudra se souvenir que l'absorption percutanée et éventuellement digestive est possible.

La méthode de dosage utilisée par le laboratoire devra être suffisamment sensible (la chromatographie liquide à ultra haute performance couplée à la spectrométrie de masse en tandem (UHPLC-SM/SM) est une méthode de choix).

Il est indispensable de prendre certaines précautions lors des prélèvements d'urine (prélèvements en dehors des locaux de travail et lavage des mains systématique avant chaque miction) et de l'acheminement au laboratoire (congélation à -20°C, transport sous carboglace), afin notamment, d'éviter toute source de contamination ou la dégradation du composé dosé. Dans tous les cas, prendre contact avec le laboratoire, qui a validé l’analyse et qui maîtrise les conditions de conservation.

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