Biotox Phtalate de dibutyle

MnBP urinaire < 70 µg/L (50 µg/g. de créatinine) (VBR ANSES, 2017).

MnBP urinaire < 67,2 µg/L (88,2 µg/g. de créatinine) (95^ème percentile chez les sujets de plus de 18 ans) (Esteban, 2019).

MnBP urinaire < 44,1 µg/L (33 µg/g. de créatinine) (95^ème percentile des sujets de plus de 20 ans) (NHANES, 2019).

Biomonitoring Equivalents (BEs) : MnP urinaire (sur les urines de 24 heures) = 0,2 mg/L (0,28 mg/g. de créatinine), issu de la Tolerable Daily Intake (TDI) de l'EFSA de 2005 (Aylward LL, 2009).

Toxicocinétique - Métabolisme

Le di-n-butyl-phtalate (DnBP) pénètre dans l’organisme par inhalation et également par voies cutanée et digestive, mais cette absorption n’est pas quantifiée. Le DnBP se distribue dans tout l’organisme.

Quelle que soit la voie d’absorption, le DnBP est d’abord hydrolysé (avant même son absorption, par une lipase pancréatique, en cas de pénétration par voie digestive) avec formation d’un monoester : le mono-n-butyl-phtalate (MnBP), métabolite principal. Puis le MnBP peut subir une oxydation de sa chaine latérale avec formation de métabolites secondaires (le mono-3-carboxypropyl-phtalate (MCPP) et le mono-3-hydroxy-n-butyl-phtalate (MHBP)) et, dans une moindre mesure, une hydrolyse avec formation d’acide ortho-phtalique.

Les trois principaux métabolites (MnBP, MCPP et MHBP) sont excrétés dans les urines. Dans une étude par ingestion de DnBP chez des volontaires, il est montré que le MnBP est éliminé rapidement (environ 64 à 73 % dans les 24 heures), sous forme essentiellement glucuro-conjuguée (94 % du MnBP total urinaire) et libre. La demi-vie du MnBP serait de l’ordre de 4 à 8 h. Les autres métabolites sont éliminés pour une grande partie dans les urines, avec une demi-vie d’élimination de 8 à 48 h.

Substances à doser - Moment du prélèvement

Le dosage du MnBP total urinaire en fin de poste de travail est proposé pour la surveillance biologique (SBEP) des sujets professionnellement exposés car il s’agit du métabolite principal du DnBP. Afin de prendre en compte les apports extraprofessionnels, il peut être utile de compléter par un 2^ème dosage en début de poste – début de semaine. En outre, le MnBP est un métabolite commun au DnBP et au benzylbutyl-phtalate.

En raison des nombreuses applications du DnBP et du benzylbutyl-phtalate, le MnBP est mesurable dans les urines de la plupart des individus de la population générale non professionnellement exposée.

Les études de terrain disponibles ne permettent pas d’établir une corrélation entre concentration atmosphérique de DnBP et concentration urinaire de MnBP, ni entre concentrations urinaires de MnBP et effets sur la santé.

Chez 156 travailleurs exposés à différents phtalates dont le DnBP et travaillant dans 8 secteurs industriels différents, les taux de MnBP urinaires en fin de poste variaient d’un facteur 30 entre les différents secteurs. Les médianes des concentrations urinaires de MnBP les plus importantes, de l’ordre de 360 - 400 µg/g. de créatinine (ou 640 à 1 010 µg/L), étaient observées dans les secteurs de la production de phtalates ou de la fabrication de tuyaux en caoutchouc. Dans cette même étude, la médiane des concentrations urinaires de MnBP en fin de poste dans les salons de manucure était de l’ordre de 39 µg/g. de créatinine (ou 38 µg/L), avec des maxima pouvant atteindre 119 µg/g. de créatinine (ou 147 µg/L).

Chez 37 manucures exposées au DnBP, des concentrations urinaires médianes de MnBP en fin de poste étaient de l’ordre de 87 µg/L (avec un 75^ème percentile à 160 µg/L) ; l’utilisation d’une ventilation et/ou de gants permet de diminuer ces concentrations de 25 % environ.

Le dosage du MCPP urinaire en fin de poste de travail a pu être proposé mais étant donné son manque de spécificité (métabolite commun au di-n-octyl-phtalate) et le peu de données disponibles en milieu professionnel, ce dosage n'est pas retenu pour la SBEP. Le MCPP peut être retrouvé dans les urines de la population générale non professionnellement exposée (34 µg/L ou 32 µg/g. de créatinine pour le 95^ème percentile des sujets de plus de 20 ans).

Chez 156 travailleurs exposés à différents phtalates dont le DnBP et travaillant dans 8 secteurs industriels différents, la médiane des taux de MCPP urinaires en fin de poste variait de 1,8 à 6,7 µg/g. de créatinine (ou de inférieur à la limite de détection (LOD) jusque 13,4 µg/L) en fonction des secteurs, avec des maxima pouvant atteindre 70 µg/g. de créatinine (ou 80 µg/L). A noter que dans cette étude, la médiane des concentrations urinaires de MCPP en fin de poste dans les salons de manucure était inférieure à 1,8 µg/g. de créatinine.

Le dosage du MHBP urinaire en fin de poste de travail a pu être proposé mais étant donné l'absence de donnée en milieu professionnel et en population générale, ce dosage n'est pas préconisé pour la SBEP.

Interférences - Interprétation

Dans l’interprétation des résultats, on tiendra compte de l’utilisation de cosmétiques (vernis à ongles, parfums, laques, tous produits en bombes aérosols, ...), des traitements médicamenteux qui peuvent être responsables d’une augmentation des concentrations urinaires de MnBP, du fait de la présence de DnBP dans les excipients, de la prise de compléments alimentaires. Le DBP est un plastifiant (présent dans les colles, poches plastiques, articles en caoutchouc...).

Même si le MnBP est un métabolite mineur du benzylbutyl-phtalate (BBzP) (avec des quantités de MnBP produites lors de l’exposition au BBzP très faibles comparées à celles produites lors de l’exposition au DBP), il faudra en tenir compte dans l’interprétation des résultats.

Dans tous les cas, prendre contact avec le laboratoire ; en effet les prélèvements urinaires doivent être réalisés sur des tubes préalablement testés et ne présentant pas de niveaux détectables de phtalate ; de plus la congélation rapide à -20°C des échantillons urinaires est le plus souvent préconisée.

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