Rôle central des vésicules extracellulaires dans l’induction de la nécroptose et de l’apoptose par un mélange d’hydrocarbures aromatiques polycycliques, dans un modèle de stéatohépatite

Une association positive entre l’exposition humaine aux polluants environnementaux et la progression d’une stéatose hépatique bénigne vers des maladies chroniques du foie avancées a été documentée. Parmi les substances chimiques présentes dans la pollution atmosphérique, les hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) suscitent une attention particulière en raison de leur omniprésence dans l’environnement. L’ingestion d’aliments contaminés constitue la principale voie d’exposition. Les études antérieures sur la capacité des HAP à induire la progression pathologique de la stéatose hépatique se sont limitées à l’analyse de HAP individuels. L’objectif de cette étude était donc d’examiner les effets d’un mélange de HAP dont la composition reflète fidèlement celle retrouvée dans les aliments contaminés.
Le mélange de HAP a induit un état similaire à une stéatohépatite chez des hépatocytes stéatosiques WIF-B9 (100 nM pendant 72 heures), ainsi qu’une progression de la stéatohépatite chez des rats nourris avec un régime enrichi en lipides (0,8 mg/kg pendant 90 jours). Le mélange a provoqué une nécroptose transitoire à 5 heures, suivie d’une augmentation progressive de l’apoptose cellulaire. La nécroptose, dépendante du métabolisme des HAP, semble être à l’origine du développement secondaire de l’apoptose.
L’exposition des hépatocytes a induit une libération de vésicules extracellulaires (VE) dépendante de la nécroptose, qui semble jouer un rôle protecteur contre cette dernière ; cependant, ces VE nécroptotiques ont déclenché l’apoptose chez les hépatocytes receveurs. Le blocage des récepteurs des VE de type ASGR à l’aide d’asialofétuine a inhibé l’interaction entre les VE et les hépatocytes, et donc l’apoptose.
En conclusion, la libération de VE semble cruciale pour éviter la nécroptose, mais l’inhibition de leur internalisation permet de protéger contre l’apoptose.