La stéatose hépatique de stade précoce associée à un dysfonctionnement métabolique entraîne des perturbations du rythme circadien et une neuroinflammation dans un modèle de rat.

La stéatose hépatique métabolique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) est une maladie chronique du foie qui touche 25 % de la population européenne, avec une incidence mondiale en augmentation. Les lésions hépatiques comprennent le ballonnement, la stéatose, l’inflammation et la fibrose. Les troubles cérébraux associés incluent des troubles du sommeil, des problèmes cognitifs, de l’anxiété et de la dépression. Bien que les complications neurologiques dans les stades avancés de la MASLD soient bien documentées, les manifestations cérébrales précoces restent largement inexplorées. Cette étude visait à développer un modèle de rat atteint de MASLD afin d’évaluer l’apparition des premières atteintes cérébrales, en se concentrant sur les perturbations du rythme circadien et l’inflammation neurocérébrale associée.

Des rats Sprague Dawley ont été divisés en deux groupes : l’un a reçu un régime riche en graisses et en cholestérol (HFHC) pendant 90 jours, tandis que l’autre a reçu un régime standard. L’analyse histologique a révélé une stéatose hépatique significative, un ballonnement et une inflammation dans le groupe HFHC (p<0,01). Ces lésions étaient corrélées à une augmentation des triglycérides hépatiques (p<0,01), des taux élevés d'alanine aminotransférase, d'aspartate aminotransférase, de cholestérol total et de lipoprotéines de basse densité, ainsi qu'à une diminution des lipoprotéines de haute densité plasmatiques.

L’analyse comportementale à l’aide de roues d’activité a montré que les rats HFHC maintenaient de manière constante leur niveau d’activité pendant les périodes de repos comparativement aux témoins (p<0,05). Cette altération comportementale s’est accompagnée d’une neuroinflammation, démontrée par des modifications de l’expression de 36 et 17 médiateurs inflammatoires respectivement dans le cervelet et le cortex frontal. Ces changements étaient associés à une augmentation de l’expression des marqueurs des cellules gliales (gènes Aif1 et Gfap) ainsi qu'à une augmentation du nombre de cellules microgliales, affectant différemment le cortex frontal et le cervelet.

Ce modèle de rat représentant les stades précoces de la MASLD montre des perturbations du rythme circadien, pouvant refléter des troubles du sommeil chez l’humain. Ces atteintes cérébrales précoces spécifiques à la MASLD, qui surviennent avant que les symptômes hépatiques ne deviennent cliniquement apparents, pourraient ainsi être utilisées comme marqueurs précoces pour le diagnostic chez les patients atteints de MASLD.