Etude comparée de la cochléotoxicité et vestibulotoxicité périphérique du styrène et des isomères du xylène chez le rat

Il est maintenant bien établi que certains solvants aromatiques, très utilisés dans l’industrie, peuvent engendrer des pertes auditives chez des travailleurs ayant été exposés pendant leur carrière. Les effets de ces mêmes solvants sur l’équilibre, bien que suggérés, restent à vérifier. En effet, à notre connaissance, aucune étude expérimentale n’a démontré la toxicité des solvants sur le vestibule, récepteur de l’équilibre, bien qu’il présente des similitudes structurelles et fonctionnelles avec la cochlée. Pour pallier ce manque, un modèle a été développé à partir d’explants vestibulaires, « le cyste ». Ce modèle a mis en évidence une vestibulotoxicité périphérique du styrène, de l’ortho-xylène et de l’éthylbenzène. Contrairement à notre attente, le modèle in vitro suggère que tous les solvants cochléotoxiques ne sont pas forcément vestibulotoxiques et vice versa. L’objectif principal de cette étude sera de vérifier si la vestibulotoxicité constatée avec un modèle in vitro se confirme par une approche in vivo. Il s’agira donc de comparer cochléotoxicité et vestibulotoxicité provoquées par le styrène et les 3 isomères du xylène en exposant des rats par inhalation pendant 4 semaines. La toxicité de ces solvants sur les deux récepteurs périphériques sera évaluée par histologie, comptages des cellules ciliées cochléaires et vestibulaires après exposition, et par des mesures fonctionnelles de l’audition (produits de distorsion) et de l’équilibre (nystagmus et tests comportementaux). Si la prédictivité du modèle in vitro est validée, le cyste permettra de cribler d’autres familles de produits industriels, comme les solvants halogénés ou les métaux, dont les effets vestibulotoxiques sont supposés ; dans le cas contraire, l’étude permettra de distinguer les mécanismes impliqués dans la cochléotoxicité de ceux impliqués dans la vestibulotoxicité pour mieux les anticiper.
Valorisations prévues :
- Une ou deux publications scientifiques dans des revues à comité de lecture et une communication dans un congrès international ;
- Actualisation des fiches toxicologiques possible
- Un article dans Références en Santé au Travail ou Hygiène & Santé au Travail) sera proposé.