Des « Adverse Outcome Pathways » pertinentes pour les nanomatériaux développées dans le cadre des projet européens SmartNanoTox et PATROLs

Le développement des « Adverse Outcome Pathways » (AOP) suit un processus systématique qui utilise les informations mécanistiques disponibles concernant une réponse toxicologique et décrit les liens de cause à effet ou mécanistiques entre un événement déclencheur moléculaire (MIE), une série d'événements clés intermédiaires (KE) et l’effet nocif. L'un des principaux avantages des AOP est qu'il fournit des informations pragmatiques pour promouvoir le développement de stratégies de tests alternatifs. Ici, nous décrivons un réseau intégré de cinq AOP pertinentes pour la toxicité pulmonaire induite par les nanomatériaux, reliant l'exposition pulmonaire aux nanomatériaux avec des maladies pulmonaires distinctes tels que la fibrose, les maladies cardiovasculaires, le cancer du poumon et la toxicité pulmonaire aiguë. Ces effets nocifs sont pertinents pour l’évaluation de la toxicité des nanomatériaux d’un point de vue réglementaire.

Cinq AOP relatives aux nanomatériaux ont été élaborées avec le soutien des projets européens SmartNanoTox et PATROLs. Quatre d’entre elles sont officiellement incluses dans le plan de travail AOP de l'OCDE EAGMST et sont identifiés par leurs ID AOP respectifs. Ces AOP se trouvent sur https://aopwiki.org/. Ces AOP sont :
- AOP 173. Interaction d’une substance avec les composants de la membrane des cellules du poumon conduisant à une fibrose. L’OCDE a achevé l'examen externe de cet AOP, elle est actuellement en cours de révision ;
- NO ID. Interaction d’une substance avec la membrane de cellules épithéliales ou macrophagiques pulmonaires entraînant une fibrose pulmonaire ;
- AOP 237. Détection cellulaire du facteur de stress conduisant à la progression des plaques d’athérome ;
- AOP 303. Phagocytose frustrée conduisant au développement d’un cancer du poumon ;
- AOP 302. Perturbation de la fonction du surfactant pulmonaire entraînant une toxicité aiguë par inhalation.
Certains titres d’AOP et descriptions de KE peuvent différer de leur apparence sur AOPwiki. Les AOP ont récemment été décrites plus en détail [1]. La présentation discutera des cinq AOP et comment elles peuvent être utilisées pour éclairer la conception et le développement de stratégies de tests alternatifs pour les nanomatériaux.

Reference
1. Halappanavar S, van den Brule S, Nymark P, Gate L, Seidel C, Valentino S, Zhernovkov V, Hogh Danielsen P, De Vizcaya A, Wolff H et al: Adverse outcome pathways as a tool for the design of testing strategies to support the safety assessment of emerging advanced materials at the nanoscale. Part Fibre Toxicol 2020, 17(1):16.