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Acétate de 2-éthoxyéthyle

Fiche toxicologique n° 71

Sommaire de la fiche

Édition : Janvier 2018

Pathologie - Toxicologie

  • Toxicocinétique - Métabolisme [4, 11, 12]

    L'acétate de 2-éthoxyéthyle est absorbé par voies digestive, respiratoire et cutanée. Il est hydrolysé en acide acétique et 2-éthoxyéthanol. Ce dernier est distribué largement dans l'organisme, il subit un métabolisme hépatique et est éliminé principalement dans les urines.

    Surveillance Biologique de l'exposition

    Etant donné le risque de passage percutané de l‘acétate de 2-éthoxyéthanol et sa faible volatilité, la mise en place d’une surveillance biologique de l’exposition professionnelle (SBEP) est justifiée.

    Le dosage de l'acide 2-éthoxyacétique urinaire en fin de poste et fin de semaine de travail est le reflet de l'exposition de la semaine. Ce paramètre est spécifique et relativement bien corrélé aux effets sur la santé. La corrélation entre la concentration urinaire d’acide 2-éthoxyacétique et l'intensité de l'exposition à l’acétate de 2-éthoxyéthanol est bonne sauf en cas de pénétration cutanée du produit

    Le dosage du 2-éthoxyéthanol sanguin en fin de poste de travail a été proposé mais peu de données sont disponibles sur ce sujet.

    Des valeurs biologiques d’interprétation pour la population professionnellement exposée ont été établies pour l'acide 2-éthoxyacétique urinaire (voir Recommandations § Au point de vue médical) [13].

  • Mode d'actions
  • Toxicité expérimentale
    Toxicité aiguë [4, 5]

    Il provoque une dépression du système nerveux et une hématurie. C'est un irritant léger à modéré de la peau et des muqueuses (oculaire et respiratoire).

    Chez le rat, la DL50 par voie orale est comprise entre 2900 et 7500 mg/kg; chez le cobaye, elle est de 1910 mg/kg et chez le lapin, de 1950 mg/kg.

    La DL50 par voie cutanée, sous occlusion, est comprise entre 10 300 et 10 500 mg/kg chez le lapin.

    La CL50 chez le rat est comprise entre 1500 et 2200 ppm pour une exposition de 8 heures.

    Les effets observés, après ingestion, sont une légère dépression du système nerveux central et une hématurie réversible. À forte dose, la dépression du système nerveux central augmente et on observe des lésions pulmonaires et rénales (induisant hématurie, hémoglobinurie et cétonurie) [5].

    L’acétate de 2-éthoxyéthyle est légèrement irritant pour la peau du lapin et du cobaye et modérément irritant pour les yeux du lapin.

    Toxicité subchronique, chronique [4, 14]

    L'exposition répétée a provoqué, chez certaines espèces, une atteinte hématologique et testiculaire.

    L’exposition subaiguë à l’acétate de 2-éthoxyéthyle, par voie orale, induit une leucocytopénie chez la souris des deux sexes et une augmentation du pourcentage d’ani­maux mâles présentant une atrophie testiculaire à partir de 1000 mg/kg/j, 5 j/sem pendant 5 semaines.

    Aucun effet hématologique n’a pu être montré chez le rat et le lapin exposés à 200 ppm, 4 h/j, 5 j/sem pendant 10 mois; les études histopathologiques ont révélé des lésions rénales légères, mais pas d’atrophie testiculaire. Aucun effet n’a été observé chez le chien exposé à 600 ppm, 7 h/j, 5 j/sem pendant 6 mois.

    Effets génotoxiques [4]

    Les tests in vitro et in vivo sont négatifs.

    Les tests pratiqués in vitro avec l’acétate de 2-éthoxyéthyle sont négatifs (test de Ames sur bactéries, test de mutagenèse HGPRT et d’échanges entre chromatides sœurs sur cellules ovariennes de hamster chinois).

    In vivo, il n’occasionne pas la formation de micronoyaux dans la moelle osseuse de souris.

    Effets cancérogènes

    Aucune donnée n’est disponible à la date de publication de cette fiche toxicologique.

    Effets sur la reproduction [4, 15]

    L’acétate de 2-éthoxyéthyle entraîne une atteinte de la fertilité masculine, est tératogène et fœtotoxique.

    L’acétate de 2-éthoxyéthyle est toxique pour la fertilité (effet testiculaire) chez la souris par voie orale, toxique pour le développement et tératogène chez le rat et le lapin par voies cutanée ou inhalatoire.

    Chez la souris mâle, il provoque une baisse de poids des testicules avec un effet-dose à partir de 1000 mg/kg, 5 j/sem/j, pendant 5 semaines par gavage ; les examens histopathologiques révèlent une atrophie de l’épithélium des tubes séminifères. La dose sans effet toxique observé est de 500 mg/kg/j dans les mêmes conditions [14]. Chez la souris femelle, accouplée avec des mâles non exposés, il induit une baisse de 50 % de l’index de fertilité et une diminution du nombre de petits vivants par portée à par­tir de 1800 mg/kg/j [4].

    Des effets embryotoxiques (augmentation des résorp­tions), fœtotoxiques (baisse de poids et variations squelettiques) et tératogènes (malformations cardiovas­culaires et squelettiques) sont produits chez le rat et le lapin par une exposition à des concentrations toxiques pour les mères (>50 ppm, 6 h/j, du 6è au 15è jour de gesta­tion (rat) ou 6è au 18è jour de gestation (lapin)). La dose sans effet tératogène observé est de 100 ppm.

  • Toxicité sur l’Homme

    Les données sont limitées mais les effets sont certainement identiques à ceux du 2-éthoxyéthanol. Il peut provoquer des effets hématologiques et une atteinte de la spermatogenèse. Une augmentation du nombre d'avortements spontanés est possible lors d'expositions combinées de plusieurs solvants organiques.

    Très peu de données sont disponibles sur les effets de l’acétate de 2-éthoxyéthyle chez l’homme. Du fait de sa transformation rapide (quelques minutes) dans l’orga­nisme en 2-éthoxyéthanol, il est probable que la toxicité de l’acétate de 2-éthoxyéthyle soit similaire à celle du 2-éthoxyéthanol.

    Toxicité aiguë

    Il n’a pas été rapporté de cas d’intoxication aiguë avec l’acétate de 2-éthoxyéthyle.

    Toxicité chronique [4, 11]

    Les effets connus proviennent soit de rapports de cas, soit d’études épidémiologiques pour lesquelles les sujets sont le plus souvent en contact avec des mélanges de solvants : il n’est donc pas facile d’apprécier la part de l’exposition à l’acétate de 2-éthoxyéthyle dans les effets décrits.

    Quelques cas d’intoxications subaiguës ou chroniques sont rapportées après exposition par inhalation et/ou par voie cutanée.

    Une étude chez 94 peintres professionnellement exposés à du 2-éthoxyéthanol, mais aussi à du 2-méthoxyéthanol a révélé une tendance à l’anémie (10 % des sujets) et à la granulopénie (5 % des sujets) versus 0 % chez les témoins ; une exposition concomittante à l’acétate de 2-éthoxyéthyle ne peut être exclue [16].

    Effets génotoxiques [11]

    Dans une étude, aucune augmentation du nombre des échanges de chromatides-sœurs et du nombre des micro­noyaux dans les lymphocytes de sujets professionnelle­ment exposés à des vernis contenant du 2-éthoxyéthanol et de l’acétate de 2-éthoxyéthyle n’a été notée; les concentrations en acide 2-éthoxyacétique urinaire étaient de l’ordre de 35,9 mg/L (environ 24 mg/g de créatinine) en fin de poste et fin de semaine.

    Effets sur la reproduction [4, 11]

    Dans toutes les données dont on dispose, les sujets étaient exposés à d’autres substances que l’acétate de 2-éthoxyéthyle, ce qui rend difficile l’appréciation d’une relation causale. Certaines études épidémiologiques ont montré une tendance à l’oligospermie chez des sujets exposés à du 2-éthoxyéthanol et à d’autres éthers de glycol (la présence d’acétate de 2-éthoxyéthyle est rare­ment spécifiquement notée). D’autres études épidémiolo­giques sont négatives.

    Une étude cas-témoins chez 1019 patients venus consul­ter pour des problèmes de fertilité retrouve la présence d’acide 2-éthoxyacétique urinaire, témoin d’une exposi­tion à du 2-éthoxyéthanol et/ou son acétate, chez 39/1019 cas versus 6/479 témoins (odds ratio à 3,11) [12, 17].

    Une augmentation du nombre d’avortements spontanés est constatée dans certaines études chez des salariés de la microélectronique ou du livre ; ces anomalies surviennent chez des femmes utilisant plusieurs solvants dont des éthers de glycol (y compris du 2-éthoxyéthanol et de l’acé­tate de 2-éthoxyéthyle) [4, 16].

  • Interférences métaboliques
  • Cohérence des réponses biologiques chez l'homme et l'animal
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