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Toluène et méthyléthylcétone: effet de l'exposition combinée sur leur métabolisme chez le rat

Publication scientifique

L'omniprésence des situations d’expositions multiples dans les environnements industriels implique une exposition des travailleurs à des combinaisons de substances chimiques plutôt qu'à un seul produit. Cet article fournit des données sur l'impact métabolique inhérent à un mélange commun : le toluène (TOL) et la méthyléthylcétone (MEK), et met en évidence les risques auxquels sont confrontés les travailleurs exposés à ce mélange.
Dans cette étude, les rats ont été exposés par inhalation dans des conditions contrôlées à chacun de ces solvants ainsi qu’à des mélanges des deux. L’impact de l'interaction entre les deux solvants sur leur devenir dans le sang et le cerveau, sur l’excrétion de leurs principaux métabolites urinaires (o-crésol, acide benzylmercapturique pour TOL et 2,3-butanediols pour MEK) ainsi que sur leur métabolisme hépatique a été étudié.
Bien que la concentration en cytochromes P450 ait été inchangée et que les activités des isoformes CYP1A2 et CYP2E1 n'aient pas été induites de manière additive ou synergique par la co-exposition, le métabolisme du TOL a été inhibé par la présence de MEK (et vice versa). Selon les proportions relatives de chaque composé dans le mélange, cela a parfois entraîné une forte augmentation des concentrations sanguines et cérébrales. Cette interaction peut également affecter l'excrétion des métabolites urinaires des deux composés. Cependant, en dehors des cas extrêmes (mélanges déséquilibrés), les quantités d'o-crésol et d'acide benzylmercapturique (et dans une moindre mesure celle de 2,3-butanediols) excrétées étaient proportionnelles aux concentrations sanguines en solvants.
Dans un contexte de co-exposition, la mesure de l'ortho-crésol et/ou de l'acide benzylmercapturique est un moyen fiable pour évaluer l’exposition des employés au TOL.

Disciplines de recherche
Toxicologie expérimentale
Etudes Publications Communications