Modélisation de la dose-réponse ordinale pour le syndrome des phtalates

Modélisation de la dose-réponse ordinale pour le syndrome des phtalates.
Contexte : Le syndrome des phtalates (PS) est un ensemble d’effets liés au développement reproductif mâle, de plusieurs degrés de sévérité, qui ont été observés chez le rat après des expositions prénatales aux phtalates toxiques pour le développement. A des fins statistiques, le PS est considéré comme une réponse unique et une unique analyse de la relation dose-réponse est réalisée, plutôt que de multiples analyses sur chaque effet individuel.
Objectif: Améliorer les approches de modélisation des relations effets-doses pour le PS et d’autres syndromes en prenant en compte les différents niveaux de sévérité des effets.
Méthodes : Une modélisation dose-réponse ordinale a été appliquée à des données sur le PS, issues d’une étude publiée sur l’exposition prénatale au phtalate de diisobutyle (DIBP) chez le rat Sprague-Dawley. Les effets du PS ont été hiérarchiquement classés sur la base de leur impact probable sur la fertilité mâle, de façon à intégrer le critère sévérité. Une procédure « bootstrap » a été utilisée pour prendre en compte la nature imbriquée des données. Une comparaison des estimations entre le modèle ordinal appliqué au PS et les modèles dichotomiques appliqués aux effets individuels a été réalisée.
Résultats: La version ordinale du modèle log-logistique appliquée aux données classées par niveau de sévérité des effets du PS conduit à des estimations des valeurs de benchmark dose plus proches et ayant une variabilité plus faible, comparativement à l’approche traditionnelle dichotomique
Conclusion: La modélisation de la relation effet-dose prenant en compte les degrés de sévérité d’un ensemble d’effets, de nature dichotomique, du PS peut être élargie dans le futur pour inclure davantage de degrés de sévérité, et peut être utilisée pour les évaluations de risques liés aux phtalates seuls ou combinés.