Substance revue par les experts de l'INRS (INRS 2014)
Mise à jour des VLEP (INRS 2020)
Mise à jour classification CLP (17ème ATP) (INRS 2022)
Généralités
Identification
-
N° CAS
123-91-1 -
Synonyme
- Dioxyde de diéthylène
Fiches associées dans les autres bases de données
-
FicheTox
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DEMETER
Valeurs limites d'exposition professionnelle (VLEP)
-
Nature
réglementaire contraignante -
VLEP-8h
- 73 mg/m³
- 20 ppm
Classifications
-
Mentions de danger CLP
- EUH019
- EUH066
- H225
- H319
- H335
- H350
-
Catégories
- C1B
-
CIRC
2B -
ACGIH
- A3
-
DFG
- Cancérogène : 4
Toxicocinétique et métabolites
Eléments de toxicocinétique
Absorption cutanée.
Chez l’humain et chez le rat, le T½ d’élimination sanguine est d’environ 1 h.
Chez des personnes exposées au 1,4-dioxane à une concentration de 50 ppm : 1) T½ d’élimination plasmatique = 59 ± 7 min et 2) T½ d’élimination urinaire = 48 ± 17 min.
La biotransformation du dioxanne comprend deux étapes principales : 1) une hydrolyse suivie d’une oxydation impliquant le système de cytochrome P450 avec la formation de l’acide β-hydroxyéthoxyacétique (voie de détoxification) et lorsque cette voie est saturée
2) une α-hydroxylation, aboutissant à la formation du dioxanne-2-ol en équilibre avec le β-hydroxyéthoxyacétaldéhyde.
Le métabolisme est saturable.
Le système de cytochrome P450 peut être induit par le phénobarbital.
Mécanisme d'action
Le dioxanne est considéré cytotoxique mais ayant un faible potentiel génotoxique.
Chez le rat, l’exposition chronique au dioxane s’accompagne d’une induction de l’isoforme CYP2E1 au niveau du foie, des reins et de la muqueuse nasale et la formation d’espèces radicalaires pourrait être responsable de la toxicité spécifique d’organe.
Le métabolite du dioxane, le β-hydroxyéthoxyacétaldéhyde, est un composé réactif qui est cytotoxique.
Remarque toxicologique
Les effets toxiques sont observés après la saturation du métabolisme. Chez des volontaires comme chez le rat, aucune saturation n’a été mise en évidence suite à l’inhalation de 50 ppm de dioxane (183 mg/m³).
Le mécanisme d’action cancérogène du dioxane chez l’animal serait épigénétique.
(FT 28, 2012)
Métabolites
1,4-Dioxane-2-one
Acide β-hydroxyéthoxyacétique
Dioxane-2-ol
β-hydroxyéthoxyacétaldéhyde
Effets toxiques
| Classe toxicologique | Effet toxique | Conditions expérimentales |
|---|---|---|
| Atteintes des voies respiratoires supérieures | Irritation des voies respiratoires supérieures | Classification H335 (CLP)
ACGIH (1999) Les concentrations supérieures à 200 ppm sont requises pour entrainer une irritation des yeux, du nez et de la gorge. |
| Atteintes oculaires | Irritation des yeux | Classification H319 (CLP)
ACGIH (1999) Les concentrations supérieures à 200 ppm sont requises pour entrainer une irritation des yeux, du nez et de la gorge.
ATSDR (2012) Expositions contrôlées de volontaires pour des périodes allant de quelques minutes à 6 heures Irrtiation des yeux, du nez et de la gorge Irritation des yeux observée dès 50 ppm pendant 6 heures
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| Effets cancérogènes et/ou mutagènes | Cancer du foie | Classification H350 (CLP)
FT 28 (2012) Les tumeurs hépatiques et nasales sont associées à une cytotoxicité et à des lésions de l'organe, qui semblent se produire à des doses où le métabolisme est saturé. La NOAEL pour la cancérogenèse hépatique est de 0,01 % (équivalent à 10 mg/kg/j) ; la saturation du métabolisme, oxydant le 1,4- dioxane en HEAA et 1,4-dioxane-2-one, se produit à des doses supérieures à 10 mg/kg et provoque une accumulation de 1,4-dioxane-2-ol et d'acide β- hydroxyéthoxyacétique cytotoxique. |
| Effets cancérogènes et/ou mutagènes | Autres cancers | ATSDR (2012) L'exposition chronique est l'origine de tumeurs bénignes du foie (chez le rat mâle, à 1250 ppm mais pas à 250 ppm), des carcinomes de la cavité nasale (à 1250 ppm mais pas à 250 ppm), et de mésothéliomes du péritoine (≥250 ppm mais pas à 50 ppm).
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| Atteintes rénales et de l'appareil urinaire | Atteinte tubulaire | Kasai et al 2009 Rats, 2 ans, concentrations entre 250 et 1250 ppm Atteintes du tubule proximal à partir de 250 ppm. |
Bibliographie
1,4-Dioxane - Documentation ACGIH, 1999.
FT 28 - INRS, 2012.
Toxicological profile for 1,4-dioxane - ATSDR, 2012.
Kasai T, Kano H, Umeda Y, Sasaki T et al. - Two-year inhalation study of carcinogenicity and chornic toxicity of 1,4-dioxane in male rats. Inhal Toxicol. 2009 ; 21(11) : 889-897.