Absorption percutanée de la 1-vinyl-2-pyrrolidone in vivo et ex vivo chez le rat

La 1-vinyl-2-pyrrolidone (NVP, N° CAS 88-12-0) est principalement utilisée comme monomère dans l’industrie des polymères (polyvinylpyrrolidone ou polyvidone et copolymères) pour la fabrication de produits pharmaceutiques, d’adhésifs ou encore de cosmétiques. La NVP est un cancérogène avéré chez le rat après exposition par voie inhalatoire (0 à 20 ppm, 6 h/jour, 5 j/semaine pendant 2 ans). Bien que l'absorption percutanée soit la seconde voie d'exposition en milieu professionnel, il n'existe à notre connaissance que très peu de données sur le passage percutané de la NVP. Cette étude avait pour objectif de déterminer le flux de passage percutané in vivo et ex vivo chez le rat et ex vivo chez l'homme et de les comparer.
Après administration intraveineuse de [14C]-NVP (voie de référence), 96 % de la radioactivité administrée est excrétée dans les urines dont 90 % dans les 24 premières heures après l'administration. Les flux d'absorption et de pénétration percutanées de la NVP pure mesurés in vivo chez le rat sont proches (respectivement 0,39 et 0,51 mg/cm²/h), ce qui est 50 fois inférieur au flux mesuré dans les mêmes conditions avec de la N-méthylpyrrolidone (20 mg/cm²/h) Ces flux sont multipliés par 3 avec de la NVP diluée à 50 % dans de l'eau (respectivement 1,54 et 1,47 mg/cm²/h). Le flux d'absorption de solutions aqueuses de NVP croît avec la concentration pour atteindre une valeur maximale de 5,4 mg/cm²/h à la concentration de 0,75 g/mL puis décroît. Le flux d'absorption maximum mesuré ex vivo chez l'homme est comparable à celui mesuré chez le rat, bien que légèrement plus faible (respectivement 0,47 et 0,64 mg/cm²/h).

Valorisations : Au vu du nombre très limité de données actuellement disponibles sur le passage percutané de la NVP, ces résultats apportent une meilleure estimation du flux de passage percutané chez le rat et son extrapolation à l'homme. Ils seront soumis pour publication dans une revue internationale avec comité de lecture.